170230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tiomorfolino- vagy piperazino- pirimidinek előállítására

170230 33 34 Készül a 107. példával analóg módon 6-metil-5-nitrc»-4^1-oxido-tiomorfolmo)-2-piperazmo-pirimidinből és izonikotinoilklorid-hidrokloridból. Olvadáspontja 208-210°. 5 109. példa 6 - M e til-5 -nitro-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-2-(N-szaliciloil-piperazino)-pirimidin Készül a 107. példával analóg módon 6-metil-5-nitro-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-2-piperazino-pirimidinb ől 10 és szaliciloilkloridból. Olvadáspontja 143—146°. 110. példa 2-[N-(2-Furoil)-piperazino]-6-metil-5-nitro-4-(l-oxidotiomorfolino)-pirimidin 1 Készül a 107. példával analóg módon 6-metil-5-nitro-4-(l-oxido-tiomorfolino)-2-piperazino-pirimidinből és furán-2-karbonilklorid dioxánnal készült oldatából Olvadáspontja 189-191°. 20 111. példa 2-(N-Metoxiacetil-piperazino)-6-metil-5 -nitro-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-pirimidin Készül a 107. példával analóg módon 6-metil-5-nitro-4-(l-oxido-tiomorfolino)-2-piperazino-pirimidinből 25 és metoxiacetilklorid dioxánnal készült oldatából. Olvadáspontja 199-202°. 112. példa 2-(N-Karbamoil-piperazino)-4-(l-oxido-tiomorfolino)- 30 5-nitro-6-metiltio-pirimidin 1,9 g 2-piperazino-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-metiltio-pirimidint (op. 230°) feloldunk 5 ml jégecet és 10 ml víz keverékében. Az oldathoz szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 2 g káUumcia- 35 nát 25 ml vízzel készült oldatát. A hozzáadás után körülbelül 10 perccel a nyers termék kristályosodása megindul. Etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 1,3 g (62,7%). Olvadáspontja bomlás közben 264°. 40 113. példa 2-(N-Metilkarbamoü-piperazino)-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-metiltio-pirimidin 1,8 g 2-piperazino-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-metiltio-pirimidint (op. 230°) 20 ml dioxánba 45 szuszpendálunk, és 5 perc alatt hozzácsepegtetünk 1 ml metilizocianát-oldatot. 10 perc múlva háromszoros térfogatú vizet adunk hozzá, és egyenlő arányú kloroform-etanol-eleggyel kirázzuk. A bepáilási maradékot acetonból átkristályosítjuk. Kitermelés 2,02 g 5C (97,3%). Olvadáspontja bomlás közben 265°. 114. példa 2-(N-Dimetilkarbamoil-piperazino)-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-metiltio-pirimidin 5 5 1,8 g 2-piperazino-4-(l-oxido-tiomorfoUno)-5-nitro-6-metiltio-pirimidint (op. 230°) 1,0 g trietilamint oldva tartalmazó dioxánban szuszpendálunk. Ezután a szuszpenzióhoz lassan hozzácsepegtetünk 1,0 g dimetilamino-karbamoilkloridot, majd 50°-ra mele- 60 gítjük, és 30 percig keverjük, miközben a reakciókeverék megzöldül. Háromszoros térfogatú vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk, és a bepárlási maradékot acetonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 213-220° Kitermelés 2,1 g (98%). 55 115. példa 2 - ( N-1 e r c - Butilkarbamoil-piperazino)-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-metiltio-pirimidin 1,0 g 2-piperazino-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-metiltio-pirimidinnel (op. 230°) 1,0 g terc-butilizocianátot a 113. példával analóg módon reagáltatunk. Kitermelés 1,20 g (94,8%). Olvadáspontja 261°. 116. példa 2-(N-Metoximetilkarbamoil-piperazino)-4-(l-oxidotiomorfolino)-5-nitro-6-metiltio-pirimidin Készül a 113. példával analóg módon 1,8 g 2-piperazino-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-metiltio-pirimidinből (op. 230°) és 0,8 ml metoximetilizo- -cianátból. Kitermelés 1,9 g (86,0%). Olvadáspontja bomlás közben 202- 210°. 117. példa 2 - (N-Metilszulfonil-piperazino)-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-metiltio-pirimidin Készül a 107. példával analóg módon 1,8 g 2-piperazino-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-metiltio-pirimidinből (op. 230°) és 1,0 g metánszulfokloridból 1 g trietilamin jelenlétében. Kitermelés 0,9 g (40%). Olvadáspontja 233-237°. 118. példa 2 - ( N-Karbetoxi-piperazino)-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-metiltio-pirimidin 4,0 g 2-(N-karbetoxipiperazino)-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-klór-pirimidint (op. 176-178°) feloldunk 10 ml metanolban, és lassan hozzácsepegtetjük 0,7 g káliummetilát 40 ml metanollal készült oldatához, amelyhez még 1,5 ml folyékony metilmerkaptánt adtunk. Még 2 óra hosszat keverjük, 100 ml vízzel hígítjuk, és a nyers reakcióterméket kloroformmal extraháljuk. A kivonatot nátriumszulfáttal szárítjuk, bepároljuk, és a száraz maradékot acetonból átkristályosítjuk. Kitermelés 3,3 g, (69,1%). Olvadáspont 191-196°. 119. példa 6-Metil-5-nitro-4-piperazino-2-(l-oxido-tiomorfolino)pirimidin Készül az 1. példával analóg módon, 4-klór-6-metil-5-nitro-2-(l-oxido-tiomorfolino)-pirimidinből és N-acetil-piperazinból, a közbülső vegyületként kapott 4- ( N - acetil-piperazino>6-metil-5-nitro-2-( 1 -oxido-tiomorfolino)-pirimidin metanolban nátriumhidroxid jelenlétében visszafolyatás közben történő forralásával. Olvadáspontja vízből átkristályosítva 177-180°. 120. példa 6 - E t o x i - 5 - n itro-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-2-piperazino-pirimidin Készül az 1. példával analóg módon, 6-etoxi-2-klór-5 -nitro-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-pirimidinb ől és N-benzoil-piperazinból, a közbülső vegyületként kapott 6-etoxi-2-(Nbenzoil-piperazino)-5-nitro-4-( 1 -oxido-tiomorf olino)-pirimidin metanolban nátriumhidroxid jelenlétében visszafolyatás közben történő forralásával. Olvadáspontja 223-224°. 17