170230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tiomorfolino- vagy piperazino- pirimidinek előállítására

170230 23 24 45. példa 2 -Piperazino-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-5 -nitro-6-alliltio-pirimidin Készül a 38. példával analóg módon 2-(N-formil-pi- 5 perazino)-4-( 1 -oxido-tiomorfolino>5-nitro-6-alliltio-pirimidinből és 2 n sósavból. Kitermelés 45%. Olvadáspontja 139°. 46. példa 10 2-ForrnÜpiperazino-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-ciklohcÂmmo-pùimidin 7,78 g 2-(N-formil-piperazino)-4-(l-oxido-tiomorfohno>5-nitro^ldór-pirimidint (op. 176-178°) fel- 15 oldunk 150 ml dioxánban, hozzáadunk 4,35 g ciklohexflamint, és 1J5 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után hozzáadunk 200 ml vizet, és 3 ízben 50-50 ml kloroformmal extraháljuk. A kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel szűrjük, bepároljuk, és 20 150 ml etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 7,6 g (84,5%). Olvadáspontja 254-257°. 47. példa 2-Piperazino-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-ciklo- 25 hexflamino-pirimidin-monohidroklorid 1,0 g 2-(N-formfl-piperazino)-4-(l-oxido-tiomorfolmo)-5-nitro-6-ciMohexUamino-pirimidint (op. 254— 257°) és 30 ml 2 n sósavat 1,5 óra hosszat gőzfürdőn 30 melegítünk. Ezután szűrjük és szárazra bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 0,7 g (67%). Olvadáspontja bomlás közben 273-275°. 48. példa 35 2- F o r mflpiperazino-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-5 -nitro-6-ferulamino-pirirnidin Készül a 46. példával analóg módon 2-(N-formil-piperazino)-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-klór-pirimidinből (op. 176-178°) és anilinből. Kitermelés 40 73,2%. Olvadáspontja 200-204°. 49. példa 2- Pi perazino-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-fenilamino-pirimidin 45 Készül a 38. példával analóg módon 2-(N-formil-piperazino)-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-fenilamino-pirimidinből és 2 n sósavból. Kitermelés 46,4%. Olvadáspontja 235°. 50 50. példa 2-FormÜpiperazino-4-( 1 -oxido-tiomorfoUno)-5 -nitro-6T(^klór-ferulammo)-pirimidin Készül a 46. példával analóg módon 2-(N-formil-piperazino)-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-klór-piri- 55 midinbői (op. 176-178°) és 4-klór-anilinből. Kitermelés 72,9%. Olvadáspontja 248°. 51. példa 2-Piperazirio-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-(4- 60 klór-fenilammo)-pirirnidin-monohidroklorid Készül az 47. példával analóg módon 2-(N-formilpiperazino)-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-(4-klór-fenilamino)-pirirnidinből és 2 n sósavból. Kitermelés 53,2%. Olvadáspontja bomlás közben 300°. 65 52. példa 2-Formilpiperazino^-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-(2-karboxi-fenikmino)-pirimidin Készül a 46. példával analóg módon 2-fN-formil-piperazino)-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-klór-pirimidinből (op. 176-178°) és antranilsavból háromszoros mólnyi mennyiségű trietilamin hozzáadásával. Kitermelés 63%. Olvadáspontja bomlás közben 163-16.7°. 53. példa 2-Piperazino-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-(2-karboxi-fenüamino)-pirirnidin-monohidroklorid Készül az 47. példával analóg módon 2-(N-formilpiperazino)-4-( 1-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-(2-karboxi-fenüarnino)-pirirnidinből és 2 n sósavból. Kitermelés 73,4%. Olvadáspontja 290°. 54. példa 2-Piperazino-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-(2-karbometoxi-fenilamino)-pirimidin-dihidroklorid Készül a 36. példával analóg módon 2-(N-formil-pipe r a z ino)-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-5 -nitro-6 -(2-karb -oxi-fenüamino)-pirimidinből és metanolos sósavból 3 órás forralással visszafolyatás közben. Kitermelés 53,5%. Olvadáspontja bomlás közben 210°. 55. példa - 2 - F o r milpiperazino-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-(2-piridil-amino)-pirimidin Készül a 46. példával analóg módon 2-(N-formü-piperazino)-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-klór-pirimidinből (op. 176-178°) és 2-amino-piridinből. Kitermelés 52%. Olvadáspontja 240-243°. 56. példa 2-Piperazmo-4-(l-oxido-tiomorfohno)-5-nitro-6-(2-piridfl-arráno)-pirimidin-dihidroklorid Készül a 36. példával analóg módon 2-(N-formil-pïperazino)-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-(2-piridü-aminoypirimidinből és metanolos sósavból. Kitermelés 73%. Olvadáspontja 237,5-240° (bomlik). 57. példa 2 - F o r milpiperazino-4-( l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-(4-piridü-amino)-pirirnidin Készül a 46. példával analóg módon 2-(N-formil-piperazino)-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-klór-pirimidinből és 4-amino-piridinből. Kitermelés 52,0%. Olvadáspontja 240-243°. 58. példa 2-Piperazino-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-(4-piridfl-arruno)-pirimidin-dihidroklorid Készül az 36. példával analóg módon 2-(N-formilpiperazino)-4-(l-oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-(4-piridil-amino)-pirimidinből és metanolos sósavból. Kitermelés 81,8%. Olvadáspontja bomlás közben 335°. 59. példa 2-Piperazino-4-(l,l-dioxido-tiomorfoüno)-5-nitro-6-ciklohexilamino-pirimidin 68 g 2-piperazino-4-(l -oxido-tiomorfolino)-5-nitro-6-cMohexflammo-pirimidint feloldunk 100 ml 2 n kénsavban, 10°-ra lehűtjük, és 15 perc alatt hozzá-12