170216. lajstromszámú szabadalom • Könnyen vízoldható, nem ionos röntgenkontrasztanyag és eljárás a hatónayg a 2,4,6-trijód-izoftálsavamidok előállítására

170216 9 Vegyület Tulajdonság Kiindulási értékek H pH 6,54 A pH mgj'/ml 0,66 AJ' külső átlátszó A jódmetánszulfonsav-a,7-dihidroxi-izopropilamid 300 mg J/ml koncentrációjú vizes oldatait (IA vegyület) 37 és 60°C-on tartottuk. A pH-értéket és a jodidtartalmat mértük, amikor is a 4. táblázatban részletezett eredményekhez jutottunk: 4. táblázat Kiindulási 24 óra/ 63 óra/ értékek 37 °C 60 °C pH 7,35 6,8 4,71 A pH -0,55 -2,64 mgj'/ml 0,0 0,15 1,05 A 3. és 4. táblázat adataiból a következő állapítható meg: Az A vegyület vizes oldatai hő behatása alatt sterilezhetők (30 perc 120 °C-on, vagy 60 perc 100 °C-on). Az ismert H jelű vegyületek oldatai hő behatására olymértékben elbomlanak, hogy a hőhatásra történő sterilezés nem hajtható végre. Emiatt a „Metrizamide"-ot röntgenkontrasztanyagként liofilizált termék alakjában alkalmazzák. Az előállító cég előírása szerint a vizes oldatok 60 °C fölé történő melegítése kerülendő. A relatív instabilitás a „Metrizamide" kezelhetőségét és a biztonságot jelentősen csökkenti. Az IA vegyület oldatai 37 °C-ig stabilisak, 60 °C körüli hőmérsékleten azonban már lassan jodidiant szabadítanak fel. Ezek a súlyos hátrányok az I általános képletű vegyületeknél nem mutatkoznak. A kedvező tulajdonságok következtében az I általános képletű vegyületek a vízoldható röntgenkontrasztanyagok legtöbb alkalmazási területén például a vazográfiában, urográfiában, arthográfiában folyadékkal telt testüregek kimutatására illetve testüregek láthatóvá tételére mint például viszkozitásnövelő szerek hozzáadása után a bronchográfiában és (hisztero) szalpingográfiában használhatók. Az ismert vazo- és urográfiai szerekkel szemben jelentős előnyük az, hogy sokkal kisebb, körülbelül felére csökkent ozmózis nyomást fejtenek ki. Ezáltal a röntgenkontrasztanyag még nagy folyadékveszteséget szenvedett betegeknél is jó elviselhetőségével tűnik ki. A nehezen kezelhető, diagnosztikai problémát okozó, a működésben károsodott vese kontrasztanyaggal való vizsgáló 3. táblázat folytatása 30/120 °C 15 óra/120 °C 6,45 2,65 -0,09 -3,89 1,71 40,60 + 1,05 + 39,94 gyengén barna szuszszínezett penzió + feoldat kete üledék, a vékonyréteg -kromatográfiában száraz bomlástermék mutatható ki lata az alacsonyabb ozmózis nyomású kontrasztanyag 20 alkalmazásával a diagnosztikai helyzetet jelentősen megjavítja. Különösen alkalmas felhasználási terület a kardiovaszkuMris rendszer kimutatása és a cerebrális angiográfia. Nemionos szerkezetük miatt a találmány sze-25 rinti vegyületek megfelelnek folyadékkal telt üregek kimutatására például a radikulográfiában, ventrikulográfiában és a myelográfiában. Az I általános képletű vegyületeket röntgenkontrasztanyagként vizes oldatok alakjában alkalmaz-30 zuk, míg egyes esetekben két vagy több I általános képletű vegyület nagytisztaságú keverékének vizes oldata jön számításba. A röntgenkontrasztanyagokban árnyékadó komponensként alkalmazható I általános képletű 5-hidroxi-35 propionilamino-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz(dihidroxipropilamid)-ok előállítása azzal jellemezhető, hogy tetszés szerinti sorrendben egy II általános képletű 5-amino- vagy 5-nitro-izoftálsav reakcióképes savhalogenid vagy észterszármazékát — ahol Y hidrogén- vagy 40 jódatom, Z a-hidroxipropionilamino- vagy a,0-dihidroxipropionilamino-csoport, amelynek hidroxilcsoportja könnyen reverzibilissé tehető, rövidszénláncú alkanoilcsoporttal történő acilezéssel védett, vagy amino- illetve nitrocsoport és halogénatom vagy 45 rövidszénláncú alkoxicsoport - egy dihidroxipropilaminnal, amelynek hidroxilcsoportja ugyancsak védett lehet, reagáltatjuk, és adott esetben az 5-nitrocsoportnak 5-aminocsoporttá történő redukciója után az^ aromás gyűrűt ismert módon trijód-származékká 50 lakkjuk át és az aromás aminocsoportot pedig egy ÍII általános képletű hidroxfpropionsav halogeniddel - ahol X' halogénatom és R hidrogénatom, vagy egy hidroxilcsoport, amely ugyancsak könnyen reverzibilissé tehető acilezéssel védett lehet, — acilezzük. 55 Dihidroxipropilaminként vagy ezek származékaiként célszerűen a következő vegyületeket reagáltatjuk: 1,3-dihidroxi-izopropilamin (Szerinal), 2,3-dihidroxipropilamin és ezek könnyen lehasítható 60 észterszármazékai. A dihidroxipropilamin vagy ennek védett hidroxilcsoportot tartalmazó származékaival történő reagáltatáshoz a II általános képletű vegyület savhalogenidjei jönnek számításba, amelyekben —CO—X savhaloge-65 nid-csoport, Y jódatomot, és Z olyan a-hidroxipro-