170216. lajstromszámú szabadalom • Könnyen vízoldható, nem ionos röntgenkontrasztanyag és eljárás a hatónayg a 2,4,6-trijód-izoftálsavamidok előállítására

170216 2. táblázat Vizelet Viszkozitás kiválasztás centipoise-nyulaknál a ben Toxicitás DL 50 Nyúlon Patkányon 200 mg °C 300 400 Vegyület mg J/kg intraciszintrakaro-J/kg dózis mg mg egéren intra periintracerbternálisan tikusan százalékáJ/ml J/ml intratoneálisan reálisan ban 2 óra tartalmú vénásán után vizes olda12 nap 12 nap 48 óra 48 óra toknál A 21800 20 000 1500 250 6 500 77 20 8,95 40,6 E 37 4,70 16,1 F G 15 700 — 820 81 H 10 200* 4 800 1400 100 — 78 20 11,7 77,8 37 5,98 26,9 IA 4 700 385 89 K 5 500 280 37 4000 -5 000 50 * Weitl, F. L. és munkatársai az Am. Chem. Soc. Meeting, 170., Chicago, 1975. augusztusi közleményükben H vegyületnél 23,8 g/kg DLS0 értéket (i.v. egéren) állapítottak meg, amely 11,4 g J/kg értéknek felel meg. Az 1. és 2. táblázatból levonható következtetések a következők: A találmány szeirnti vegyületek egységesek, tiszták, izomermentesek, vízben jól oldhatók. Elviselhetőségük általában optimális. Elviselhetőség szempont- 35 jából túlszárnyalják általában a legjobbnak ismert G, H, IA és K jelű vegyületeket. Az A vegyület intravénás elviselhetősége sokkal jobb, mint az ezidáig gyakorlatban alkalmazott legjobb kontrasztanyagoké. Az A vegyület koncentrált oldatai kevésbé viszkó- 40 zusak és ennek folytán könnyebben adhatók injekció alakjában, mint az ismert legjobb H vegyület. A szerkezeti szempontból legközelebb álló, izomermentes E és F vegyület sokkal kevésbé vízoldható, mint a megfelelő új hidroxiacillamid-származék. Az 45 ismert vegyületek még az intravénás, intracerebrális és intracisztemális toxicitás meghatározása szempontjából is kevéssé oldhatónak bizonyultak. Az ismert nemionos vízoldható árnyékadó komponensek, a G és H vegyületek, nem elválasztható izomer keverékek alakjában állnak rendelkezésre. Az ugyancsak ismert nemionos vízokiható LA képletű jódmetánszulfonsavamid-származék összehasonlíthatóan jóval kisebb elviselhetőséggel rendelkezik. A K vegyület egy jól bevált röntgenkontrasztanyag farmakológiai tulajdonságaival rendelkezik, amely hasonló alkalmazási területen használható és így összehasonlításra szolgál. Stabilitás: Az A általános képletű új vegyületek vizes oldatait az ismert H vegyülettel és a jódmetánszulfonsav-a,?dihidroxi-izopropüamiddal (LA vegyület) hasonlítottuk össze. Nitrogén védőgázban betöltött A és H jelű vegyületek oldatait 400 mg J/ml koncentrációval 30 percig és 15 óra hosszat 120 °C-on melegítettük. A pH-értéket, jodidtartalmat és a külsőt vizsgáltuk. Az eredményeket a 3. táblázatban foglaljuk össze: 3. táblázat Vegyület Tulajdonság Kiindulási értékek 30'/120°C 15óra/120°C A pH 7,43 7,29 5,15 A pH -0,14 -2,28 mgJ'/ml 0,15 0,3 1,8 AJ' + 0,15 + 1,65 külső átlátszó, színtelen átlátszó, átlátszó, oldat színtelen oldat gyengén színezett oldat 4