170191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a (-)-2- benzoil- 4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahidro-4H- pirazino [2,1-a] izokinolin előállítására
170191 11 12 b) Hatás Schistosoma mansoni ellen egéren. A megfertőzött egereket a paraziták lappangás! idejének lejárta után orális úton kezeljük a hatóanyag vizes oldatával. A hatást a kísérleti állatok boncolása után, az életben maradt és a túlélő paraziták megszámlálása útján állapítjuk meg. Minimális hatásos adagnak azt a mennyiséget (mg/kg) tekintjük, amely a paraziták legalább 95%-át elpusztítja. Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk össze; összehasonlításként megadtuk az ismert l-(2^ietüaminoetil-amino)-4-metil-tioxanton-hidroklorid (Lucanthon) hatóanyaggal azonos körülmények között kapott értékeket is. Hatóanyag Minimális hatásos adag, mg/kg (A) vegyület (B) vegyület 100 200 Lucanthon 250 a) Pezsgőtabletták készítésére az alábbi anyagmennyiségeket használjuk fel (a megadott mennyiségek 1 tablettára vonatkoznak): (A) vegyület 1000 mg citromsav 800 mg nátrium-hidrogén-karbonát 900 mg szacharin 5mg aromaanyag tetszés szerint ámítószer tetszés szerint színezék tetszés szerint szacharóz 4000 mg-ra 10 Az alábbi példákban a találmány szerinti új hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási módját és összetételi arányait ismertetjük: 8. példa Tabletták kifejlett Cestoda-férgek leküzdésére. a) Tablettánként 500 mg (A) hatóanyagot tartalmazó tablettázott készítményt oly módon állítunk elő, hogy 5 kg (A) vegyület 3 kg tejcukor 1,8 kg kukoricakeményítő 0,2 kg magnézium-sztearát porított keverékét a szokásos módon tablettákká sajtoljuk. b) Ugyancsak a fenti keveréket alkalmazhatjuk, a hatóanyag koncentrációjának vagy a tablettánként alkalmazott porkeverék-mennyiségnek a megfelelő megválasztásával, tablettánként 50 mg, 250 mg illetőleg 1000 mg hatóanyagot tartalmazó tablettázott készítmények előállítására is. A tablettánként 50 mg, 250 mg vagy 500 mg (A) hatóanyagot tartalmazó tablettákat főként embergyógyászati célokra alkalmazzuk; az ennél nagyobb hatóanyag-tartalmú tabletták elsősorban állalgyógyászati felhasználásra alkalmasak. 9. példa Cestoda-lárvák, valamint Schistosoma-fajtájú férgek leküzdésére alkalmas tablettázott készítmények. b) Cukor-alapanyagú, rágcsálható tablettákat az alábbi összetételben készítünk: (A) vegyület cellulóz karboxi-metil-cellulóz-nátriumsó színezék és aroma szacharóz A tabletták elkészítése egyébként gyógyszertechnológiai eljárással történik. 15 20 25 30 35 40 2000 mg 80 mg 40 mg tetszés szerint 4000 mg-ra szokásos 10. példa Cestoda-ellenes drazsék embergyógyászati célokra. A drazsémag előállítására az alábbi anyagokat alkalmazzuk a megadott drazsémagonkénti összetételi arányokban: (A) vegyület 250 mg tejcukor 150 mg kukoricakeményítő 90 mg magnézium-sztearát 10 mg. A drazsébevonatot a szokásos módon készítjük el talkum, szacharóz, titán-dioxid, kalcium-karbonát, polivinü-pirrolidon, metil-cellulóz, glicerin, magnézium-oxid és lakk felhasználásával. A bevonás drazsírozóezüstben, a szokásos módon történik. Ugyanilyen anyagokból, a hatóanyag-mennyiség megfelelő növelésével, készíthetünk drazsékat 500 mg egyenkénti hatóanyag-tartalommal is. 11. példa Folyékony szirupszerű készítmény embergyógyászati célra, Cestoda-fajtájú paraziták ellen. 12 liter etanolban az alább felsorolt anyagokat szuszpendáljuk: (A) vegyület 3,5 kg desztillált víz 2 liter puffer 0,1 Üter glicerin 3 kg szorbit 3 kg szacharóz 53 kg 60% p-hidroxi-benzoesavmetüészter és 40% p-hidroxi-benzoesavpropüészter elegye 0,lkg A fenti anyagokhoz még tetszőleges mennyiségű 45 színezéket és aromát adhatunk, majd az így kapott elegyet desztillált vízzel 100 liter térfogatra töltjük fel. 12. példa 50 Kapszulázott ember- és állatgyógyászati készítmény Cestoda- és Schistosoma-fajtájú paraziták ellen. Megfelelő nagyságú kapszulákba az alábbi összetételű porkeveréket töltjük: (A) vegyület 5000 mg ;- 55 talkum 250 mg magnézium-sztearát 150 mg Megfelelő módon, a hatóanyag mennyisegének változtatásával, kapszulánként 1000 mg illetőleg 10 000 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulázott ké-60 szítményt is előállíthatunk. 13. példa Injektálható folyadék ember- és állatgyógyászati célokra: 65 Szubkután beadás céljaira olajos vagy vizes szusz-6
