170135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkadiolin kinyerésére és tisztítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SXABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. V. 05. (EI-616) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1974. V. 06. (466.939) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. II.8. 170135 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 Feltaláló: Jones William Eugene, vegyész, Indianapolis, Cullinan George Joseph, vegyész, Trafalgar, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás vinkadiolin kinyerésére és tisztítására 1 A találmány tárgya eljárás az uj, I képletü vinkadiolin előállítására és tisztítására, mely vegyületet ugy állítjuk el6, hogy az alkaloidot Vinca rosea leveleiből vizes savas bázlsos extrakcióval kinyerjük, előnyösen benzollal tisztítjuk, a dlmer alkaloidokat és extraktumból pH 6,o értéken benzollal extraháljuk, és az ismert dimer indolalkaloidokat nagynyomású kromatográfiával gélről eluáljuk, melynek során az alkaloid-keverékben visszamaradt alkaloidokat lo és 61,5 atm közötti nyomáson kromatografáljuk, eluensként előnyösen etilacetát-metilénklorid-viz /25:75:o,4/ oldószer-elegyet használunk, a tiszta vinkadiolint .tartalmazó eluátum frakciókat elválasztjuk, az eluenst lepároljuk, és kívánt esetben a vinkadiolint szulfátjává alakítjuk át. Számos természetes előfordulású, Vinca roaea-ból nyerhető alkaloid hatásosnak bizonyüTE- kísérletes állati daganatok kezelésében. E vegyületek közé tartozik a leurosin /3 37o o57 számú Amerikai Egyesült Államok-béli szabadalmi leirás/, a vinkaleukoblastin /vlnblaBtin, a továbbiakban VBL/ /3 o97 137 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás/, a leurozidin /vlnrosidin/ és a leurokristin /VCR vagy vinkristin/ /mindkettő a 3 2o5 22o számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban/. Közülük két alkaloid, a VLB és a vinkristin ma már kereskedelmi forgalomban levő gyógyszer emberi rosszindulatú daganatok, különösen leukémiák kezelésére. E kereskedelmi forgalomban levő vegyületek közül a vinkristin igen aktiv és hatásos anyag, de egyúttal a Vinca rosea daganátgátló alkaloidjai között a legkisebb mennyiségben fordul elő. A vinkadiolin világossárga, szilárd anyag, éterből átkristályositva olvadáspontja 218--22o,5°C /bomlás/. Röntgendiffrakciója a következő: /szűrt krdmsugárzást használva, =2,2896 %/: a /*/ i/ii 10 15 20 25 30 11,4o 9,55 8,87 8,63 7,78 7,57 7,21 6,oo 5,88 5,58 5,22 5,o8 4,7o 4,57 4,42 4,31 4,17 3,99 3,71 3,64 3,44 3,19 3,o5 2,85 2,78 2,61 2,44 2,21 2,o7 1,98 1,91 lo loo -1 9o/ _ 9o/-2 o5 6o 5o 4o 4o 7o -3 2o 2o 5o 4o o5 o5 lo 6o 2o 15 lo B 2o o5 2o lo lo 15 B o5 B o5 15 o5 170135 A vinkadiolin infravörös spektruma abszorpciós maximumot mutat 348o cm-1 -nél /indol H/,
