170090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(adott esetben helyettesített)-amino-5-szubsztituált-2,4-diamino-pirimidin-3 oxidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. IV. 22. (UO-110) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok 1974.IV. 26.-464 476 Közzététel napja: 1976.X. 28. Megjelent: 1977.X. 22. 170090 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 239/50 C 07 D 239/34 C 07 D 403/04 Feltaláló: McCall John Michael, vegyész, Ursprung Joseph John, vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-(adott esetben helyettesített)-amino-5-szubsztituált-2,4-diaminopirimidin-3-oxidok előállítására 1 A találmány tárgya uj eljárás a /IV/ általános képletü 6-amino-5-R3-szubsztituált-2,4--diamino-pirimidin-3-oxidok előállítására -ahol * R^ és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, l-lo szénatomos alkil-cso- 5 port vagy 5-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy R^ és Rg a

közbezárt nitrogénatommal együtt piperidino- vagy pirrolidino-csoportot képezhet, és R-z jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénato- ^Q mos alkil-osoport. Ezek a vegyületek molyirtókként, maratásgátlókként, továbbá a gyógyászatban elsősorban vérnyomáscsökkentőkként alkalmazhatók. A /IV/ általános képletü vegyületek közül az RT és/vagy Rg helyén 9 vagy lo szénatomos 15 alkil-csoportot tartalmazó származékok ujak. A /IV/ általános képlet körébe tartozó minden további vegyület előállítását a 3 461 461 sz. Amerikai Egyesült Államok-béli szabadalmi leírás ismerteti. Az ismert módszer szerint a /IV/ általános képletü vegyületeket ugy állit- 20 ják elő, hogy egy ciánecetsav-alkilésztert erős bázis jelenlétében guanidinnel reagáltatnak, majd a kapott 2,4-diamino-6-hidroxi-pirimidint foszforoxikloriddal kezelve 2,4-diamino-6-klór-pirimidinné alakitják. Ez utóbbi vegyületet egy másik módszer szerint ugy 25 állítják elő, hogy barbiturátsavat foszforoxikloriddal reagáltatnak, majd a kapott 2,4,6-triklór-pirimidint ammóniával kezelik. Ezután a 2,4-diamino-6-klór-pirimidint egy helyettesitetlen vagy legfeljebb három halogénatommal helyettesitett fenol fenoxid- 30 sójával reagáltatják. Az ily módon előállított 6-fenoxi-szubsztituált-pirimidint elkülönítik és perkarbonsavval, mint például helyettesitett perbenzoesavval oxidálják. Az igy kapott 2,4-diamino-6-fenoxi-szubsztituált-pirimidin-3-oxidot azután egy XH képle- 35 tü vegyülettel reagáltatva, - ahol X a ki.vánt amino-csoportot jelenti - a kivánt 6--amino-szibnztituált vegyületekké alakitják. Egy másik módszert alkalmazva a fentiek 3zerint járnak el azzal a különbséggel, hogy a 6-klór-pirimidin-származékot elkülönitik, majd a klór fenoxi-csoporttal történő nukleofil helyettesítését megelőzően a megfelelő N-oxiddá alakitják. Ezek az eljárások meglehetősen körülményesek, és veszélyesek is lehetnek. A találmány tárgya uj eljárás triamino-pirimiclin-N-oxid-származékok, különösen 6-amino-5-/adott esetben szubsztituált/-2,4-diamino-pirimidin-3-oxidok előállítására. A találmány szerinti eljárás -sokkal gazdaságosabb és veszélytelenebb az eddig ismert eljárásoknál. A találmány szerint ugy járunk el, hogy valamely /!/ általános képletü R3~szubsztituált-2-ciano-aoetamidot közömbös szerves oldószer jelenlétében 0-alkilezUnk, majd a kapott /II/ általános képletü enol-étert - ahol R az alkilezőszernek megfelelő alkil-csoportot jelenti - alkoholos oldószerben ciánamiddal reagáltatunk. Az igy kapott /III/ általános képletü 2-R3-3-/ciánimino/-3-NRnRp-propionitrilt hidroxilaminnal és egy bázissal kezeljük, amikoris a /IV/ általános képletü 6-amino-5-/adott eoetben szubsztituált/-2,4-diamino-pirimidin-3--oxidot. kapjuk. A felsorolt képletekben Rí R2 és Rj jelentése a fenti. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli módja szerint az enol-étert propionitril-vegyületté, a propionitrilvegyületet ipedig helyettesitett pirimidin-3-oxiddá alakítjuk. A találmány szerinti eljárással előállított /IV/ általános képletü vegyületek a /IVa/ és /IVb/ általános képlet szerinti tautomer formákban is megjelenhetnek. E-170090