170060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsavak és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

170060 4. példa 4-Hidroxi-7-trifluormetil-N-(2-tiazolil)-kinolin-3-karboxamid A. lépés: 4-Hidroxi-7-trifluormetil-kinolin-3-karbonsavklorid Az 1. példa A. lépésében leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4-hidroxi-7-trifluormetil-kinolin-3-karbonsavból indulunk ki. Termékként 323 C°-on olvadó 4-hidroxi-7-trifluormetil-kinolin-3--karbonsavkloridot kapunk. B. lépés: 4-Hidroxi-7-trifluormetil-N-(2-tiazolil)-kinolin-3-karboxamid 3,7 g 4-hidroxi-7-trifluormetil-kinolin-3-karbonsavkloridot az 1. példa B. lépésében leírt módon 1,35 g 2-amino-tiazollal reagáltatunk. 2,58 g 4-hidro x i-7-trifluormetü-N-(2-tiazolil)-kinolin-3-karboxamidot kapunk, op.: >369 C°. 10 20 Elemzési adatok: számított: C =49,56%, H = 2,38%, F =16,80%, N = 12,38%, S = 9,45%, talált: C =49,9%, H = 2,4%, F = 16,7%, N = 12,6%, S = 9,5%. 25 30 6. példa 4-Hidroxi-8-trifluormetil-N-(2-oxazolil)-kinolin-3-karboxamid Az 1. példa B. lépésében leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4-hidroxi-8-trifluormetil-kinolin-3-karbonsavkloridból és 2-amino-oxazolból indulunk ki. Termékként 4-hidroxi-8-trifluormetil-N-(2-oxazolil)-kinolin-3-karboxamidot kapunk, op.: 304 C°. 15 7. példa 4-Hidroxi-8-trifluormetil-N-metil-N-(2-tiazolil)-kinolin-3-karboxamid Az 1. példa B. lépésében leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4-hidroxi-8-trifluormetil-kinolin-3-karbonsavkloridból és N-metil-2-amino-tiazolból indulunk ki. Termékként 4-hidroxi-8-trifluormetil-N-metil-N-(2-tiazolil)-kinolin-3-karboxamidot kapunk. 8. példa 4-Hidroxi-8-trifluormetiltio-N-(2rtiazolil)-kinolin-3-karboxamid 5. példa 4-Hidroxi-7-klór-N-(2-tiazolil)-kinolin-3--karboxamid A. lépés: 4-Hidroxi-7-klór-kinolin-3--karbonsavklorid 35 40 Az 1. példa A. lépésében leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4-hidroxi-7-klór-kinolin-3-karbonsavból indulunk ki. Termékként 370 C°-on olvadó 4-hidroxi-7-klór-kinolin-3-karbonsav- 45 kloridot kapunk. A. lépés: 4-Hidroxi-8-trifluormetiltio-kinolin-3-karbonsavklorid 3,65 g 4-hidroxi-8-trifluorrnetiltio-kinolin-3-karbonsavat (előállítva a 2 221 126 sz. francia szabadalmi leírás szerinti módon) 50 ml benzolhoz adunk, és az így kapott szuszpenzióhoz 1,1 ml tionilkloridot adunk. A reakcióelegyet két órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után csapadékot kapunk, amelyet vízmentes benzollal elegyítünk, majd szárítunk. így 3,66 g 4-hidroxi-8--trifluormetiltio-kinolin-3-karbonsavkloridot kapunk 238-240 C° olvadásponttal. B, lépés: 4-Hidroxi-7-klór-N-(2-tiazolil)-kinolin-3-karboxamid Az 1. példa B. lépésében leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4-hidroxi-7-klór-kinolin-3-karbonsavkloridból és 2-amino-tiazolból indulunk ki. Termékként 4-hidroxi-7-klór-N-(2-tiazolil)-kinolin-3-karboxamidot kapunk, op.: >370 C°. Elemzési adatok: 50 55 számított: talált: C Cl s c Cl s 51,07%, 11,59%, 10,49%, 51,1%, 11,6%, 10,7%. H = 2,64%, N =13,74%, H = 2,6%, N =13,6%, 60 65 B. lépés: 4-Hidroxi-8-trifluormetiltio-N-(2-tiazolil)-kinolin-3-karboxamid Keverés közben 30 ml piridinhez adjuk az A. lépésben kapott 3,66 g 4-hidroxi-8-trifluormetiltio-kinolin-3-karbonsavkloridot. Az így kapott szuszpenzióhoz hozzáadjuk 1,19 g 2-aminotiazol oldatát 5 ml piridinben. A reakcióelegyet éjjelen át keverjük, majd az oldószert lehajtjuk, és a maradékot 10%-os vizes kálium-karbonát-oldattal felvesszük. A kapott csapadékot szűrjük, szárítjuk, 10%-os vizes kálium-karbonát-oldattal elegyítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az így kapott 3,38 g súlyú terméket etilacetáttal elkeverjük. Ilyen módon 1,93 g 4-hidroxi-8-trifluormetiltio-N-(2-tiazolil)-kinolin-3-karboxamidot kapunk 260 C° fölötti olvadásponttal.