170057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetriás difoszfinok előállítására
5 170057 6 A hidrogénezési komplex létrehozása után adott esetben a reakciókeverékhez egy bázist adhatunk hozzá. Ez a bázisos vegyület lehet egy alkálifémbázis, például nátriumhidroxid, vagy egy primer, szekunder vagy tercier amin, például piridin, pipe- 5 ridin vagy trietilamin. A hozzáadott bázisos vegyület mennyisége annyi, hogy e vegyület molekulái és a hidrogénezési komplex ródiumatomjai számának viszonya 0 és 25, előnyösen 0 és 12 közé esik. A bázisos vegyület jelenléte hozzájárulhat a szelektivi- 10 tás fokozásához. A hidrogénezési eljárás révén megnövekedett kitermeléssel juthatunk számos származék, például fenilalanin, tirozin (hidroxifenilalanin), triptofán (ß-indolilalanin) vagy dopa (dihidroxifenilalanin) 15 származékai különféle sztereoizomerjeihez. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást korlátozás szándéka nélkül. 20 1. példa 0,032 mól (13,6g) transz-bisz(l ,2-hidroximetü)-ciklobután-ditozilát [a]D = +60,4° forgatóképességű sztereoizomert és 10 ml tetrahidrofuránt tar- 25 talmazó oldatot beleöntünk 0,065 mól (13,5 g) nátJ riumdifenilfoszfid 200 ml 1 : 1 arányú dioxán-tetrahidrofurán-eleggyel készült oldatába. A keveréket visszafolyatás közben forraljuk, a kivált csapadékot szűrőre visszük, és benzollal mossuk. A szüredéket 30 bepároljuk, és a difoszfint vízmentes alkoholból átkristályosítjuk. A termék forgatóképessége [OÍ]D0 =-18,5 (c=l% benzolban). Olvadáspontja 107°. Infravörös és MMR spektruma szerint megfelel olyan I általános képletű vegyületnek, amely- 35 nek képletében R! fenilcsoportokat képvisel. A transz-bisz(l,2-hidroximetil)-ciklobután sztereoizomert az [a]D =-155° forgatóképességű (-)-transz-ciklobután-l,2-dikarbonsav lítiumalumí- 40 niumhidriddel való redukciójával állítjuk elő. 2. példa 45 A (+)-transz-ciklobután-l,2-dikarbonsavból kiindulva és az 1. példa szerint eljárva az ellenkező forgatóképességű difoszfint kapjuk hasonló kitermeléssel. 50 3. példa Az 1. példa szerint eljárva, de a nátriumdifenilfoszfidot egyenértékű mennyiségű nátriumdinaftil- 55 foszfiddal helyettesítve olyan I általános képletű difoszfint kapunk, amelynek képletében Rí naftilcsoportokat jelent. Kitermelés: 15%. A termék forgatóképessége [a]22 = 19 (c = 0,7% benzolban). u 60 4. példa Az 1. példa szerint eljárva, de a nátriumdifenilfoszfidot egyenértékű mennyiségű nátriumditolil- 65 foszfiddal helyettesítve olyan I általános képletű difoszfint kapunk, amelynek képletében Rí tolilcsoportokat jelent. Kitermelés: 36%. A termék forgatóképessége [a]" = 14,5 (c = 0,7% benzolban). 5. példa Az 1. példa szerint előállított difoszfint felhasználhatjuk a-acetamidofahéjsav hidrogénezésére. A hidrogénezendő oldat előállítására 0,05 mmól difoszfin 4 ml benzollal készült oldatát argon atmoszférában hozzáadjuk 0,025 mmól (RhCl-1,5--hexadién)2 képletű komplex 6 ml alkohollal készült oldatához. Az oldatot egy óra hosszat keverjük, majd hozzáadjuk 2,5 mmól a-acetamidofahéjsav, 11 ml alkohol és 4,5 ml benzol elegyével készült oldatát, az argont hidrogénre cseréljük ki, és megkezdjük a hidrogénezést. Egy atm hidrogénnyomáson és 25 C°-on a hidrogénezés fél óra alatt befejeződik. Az oldatot bepároljuk, a maradékot híg nátriumhidroxid-oldattal hígítjuk, majd az oldhatatlan katalizátort kiszűrjük. A szüredéket megsavanyítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Acetilezett fenilalanint kapunk 95% kitermeléssel. [a]^2 =36,3° . Az optikai hozam 70% az optikailag tiszta termék [a]22 =51,8 (etanolban) forgatóképessége alapján számítva. 6. példa Az 5. példa szerint járunk el, de a-acetamido-ßp-hidroxifenil-akrilsavból indulunk ki. A hidrogénezés 1 atm hidrogénnyomáson 25 C°-on fél óra alatt befejeződik. Az oldatot bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a katalizátort kiszűrjük. A szüredék bepárlása után acetilezett tirozint kapunk 92% kitermeléssel, [a]" =41,5° (vízben). Az optikai hozam 86%. 7. példa Az 5. példa szerint járunk el, de a reakciókeverékhez hidrogénezés előtt 0,15 mmól trietilamint is adunk. Acetilezett fenilalanint kapunk 94% kitermeléssel. [a]22 =42,4°. Az optikai hozam 82%. 8-13. példák A 7. példa szerint eljárva különféle kiindulási anyagokat hidrogénezünk az 5. példa szerint készült ródiumkorriplex segítségével. Összehasonlításképpen a következő táblázatban feltüntetjük az optikai hozamokat, amelyeket egyrészt a ródiumligandot tartalmazó VI képletű difoszfinnal (ahol Y fenilcsoportokat jelent), másrészt a 2 116 905 számú francia szabadalmi leírás szerinti ismert eljárással elérünk. 3
