170035. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2 metil-2-fenil- halogénfenil- vagy tienil-5-szubsztituált 6,7-diklór-1-indanonok előállítására

3 170035 4 tük. (A csimpánzok vérplazmájában levő inulin és ureátok szabadon átszűrődnek.) A kísérlet első (kontroll) szakaszában három egymást követő 20 perces időtartamban végeztünk méréseket, és ennek alapján meghatároztuk az átlagos kiürülési sebességet. Ezután az állatoknak leszálló orrszondán keresztül vizes oldat formájában beadtuk a vizsgálandó vegyületet, majd nyolc egymást követő, 15-20 perces időtartamban mértük a fenti anyagok kiürülési, illetve kiválasztási sebességét. A nyolc mért értékből átlagot számítottunk. Az eredményeket a kontroli-periódusban, illetve a kísérleti periódusban mért átlagértékek különbségeként adtuk meg. A vegyületek csimpánzokon mért diuretikus (D) és urikozurikus (U) hatását az alábbi értékelési skálával jellemeztük: Diuretikus hatás: Skála-érték Kiválasztási sebesség különbsége (Ajiekv./perc lázatban egyebet nem közlünk, a vizsgálandó vegyületeket 5 mg/kg-os orális dózisban adagoljuk. 1 2 3 4 5 >5 Urikozurikus hatás: 0- 49 50- 99 100-199 200-299 300-399 400-499 500-599 >600 Cur Skála-érték eat C; inulin 0 -0,05 0,05-0,09 0,1 -0,19 0,2 -0,29 0,3 -0,39 0,4 -0,49 0,5 -0,59 5 1. táblázat Vegyület 1 1 V3 O 3 V3 10 R R' a,s ~=> §•* -CH2

COOH fenil-5 3 -CH2

COOH p-fluor-fenil-3 4 15 -CH2

COOH p-klór-fenil 3 2 -CH2COOH 2-tienil-4 4 20 Furoszemid >5 0 Hidroklórtiazid 1 0 Az (I) általános képletű új vegyületeket a talál-25 many értelmében a következő eljárásváltozatokkal állíthatjuk elő: ix) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti - egy (Illa), (IHb) vagy 30 (HIc) általános képletű vegyülettel - ahol X halogénatomot jelent - reagáltatunk a Friedel-Crafts reakciók körülményei között, és a kapott (IV) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti - valamely XY általános képletű vegyülettel 35 reagáltatjuk - ahol X jelentése halogénatom és Y fenil-, halogénfenil-, tienil-, difeniljód-, dihalogénfeniljód- vagy ditieniljód-csoportot jelent -, vagy a2

) valamely (IV) általános képletű vegyületet 40 - ahol R jelentése a fenti - valamely XY általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol X és Y jelentése azonos az a) pontban közöltekkel-, vagy különbsége 45 50 55 60 A kísérletsorozat eredményeit az 1. táblázatban közöljük, összehasonlítás céljából a furoszemid és a hidroklórtiazid (két ismert diuretikus hatóanyag) vonatkozó adatait is megadjuk. Amennyiben a táb- 65 b) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti — a Friedel-Crafts reakciók körülményei között valamely (Híd) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol X jelentése halogénatom és R'jelentése a fenti—, vagy Ci) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti - a Friedel-Crafts reakciók körülményei között valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol R' jelentése a fenti és X halogénatomot jelent -, és a kapott (VI) általános képletű vegyületet - ahol R és R' jelentése a fenti- egy metilhalogeniddel reagáltatjuk, vagy c2

) valamely (VI) általános képletű vegyületet - ahol R és R' jelentése a fenti - egy metilhalogeniddel reagáltatunk. A Friedel-Crafts reakciókat megfelelő katalizátorok, például Lewis-savak, előnyösen alumíniumklorid vagy ónklorid jelenlétében, oldószerben 2