170016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril- és aralkil-2-oxi- 3,3,3-trifluorpropionsavak és származékaik előállítására

29 170016 30 mérsékleten 10 percen át keverjük. A kapott oldatot vízzel hígítjuk, éterrel mossuk, tömény sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk; Az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot petroléterből (fp.: 60-80 C°) kristályosítjuk. 0,7 g (±)-2-(4-klór-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsavat kapunk. Op.: 141-142 C°. 30. példa 8,6 g (±)-2-hidroxi-2-trifluormetil-propionsav-metilésztert nitrogén-atmoszférában 0 C°-on keverés közben 2,0 g 60%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió (melyből az olajat toluollal kimostuk) és 250 ml toluol elegyéhez csepegtetünk. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük, majd 25,5 g 4-(4-klór-fenil)-fenil-2-tienil-jódónium-trifluoracetátot adunk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet bepároljuk és a maradékot éterrel digeráljuk. Az éter ledesztillálása után szilárd anyag alakjában (±)<2-[4-(4-klór-fenil)-fenoxi]-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-metilésztert kapunk. 31. példa 20 g 2-[4-(4-klór-fenil)-fenoxi]-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-metilészter, 120 ml metanol és 13 ml 5,2 n vizes káliumhidroxid-oldat elegyét szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. A metanol nagyrészét vákuumban ledesztilláljuk és a vizes fázishoz tömény sósavat adunk. Az elegyet éterrel extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel derítjük és bepároljuk. A maradék toiuolos kristályosítása után 8,35 g (±)-2-[4-(4-klór-fenil)-fenoxij-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsavat kapunk. Op.: 198-199 C°. 32. példa 3,0 g (±)-2-[4-(4-klór-fenil)-fenoxi]-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav 100 ml éterrel képezett oldatát 0 C°-on fölös mennyiségű éteres diazometán-oldattal kezeljük. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. A kapott (±)-2-[4-(4-klór-fenil)-fenoxi]-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-metilészter 87—88 C°-on olvad. 33. példa 401 mg (±)-2-[4-(4-klór-fenil)-fenoxi]-3,3,3-trifluor-2-metil-propionilkloridhoz keverés közben 5 ml jéghideg vizes ammóniát (d = 0,91) adunk. A szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és benzolpetroléter (fp.: 60-80 C°) elegyből kristályosítjuk. 342 mg (±)-2-[4{44clór-fenii)-fenoxi]-3,3,3-trifluor-2--metil-propionamidot kapunk. Op.: 141-142 C°. A kiindulási anyagként felhasznált savkloridot a következőképpen állíthatjuk elő: 414 mg (±)-2-[4-(4-klör-fenil)-fenoxi]-3,3,3-tri-5 fluor-2-metil-propionsav, 1,0 g tionilklorid, 0,05 g dimetilformamid és 10 ml benzol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékhoz 10 ml petrolétert (fp.: 60-80 C°) adunk, majd az 10 elegyet ismét bepároljuk. Ismét 10 ml petrolétert adunk a maradékhoz, majd az elegyet újra bepároljuk. A maradékot petroléterben oldjuk, az oldatot szűrjük és bepároljuk. 401 mg (±)-2-[4-(4-klór-fenil)-fenoxi]-3,3,3-trifluor-2-metil-propionilklo-15 ridot kapunk. 34. példa 20 7,9 g (±)-2-hidroxi-3,3,3-trifluor-propionsav-metilészter 150 ml toluollal képezett elegyét nitrogén-atmoszférában 0 C°-on keverés közben 2,0 g 60%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió (mely-25 bői az olajat toluollal kimostuk) és 200 ml toluol elegyéhez csepegtetjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 25,5 g 4-(4-klór-fenil)-fenil-2-tienil-jódónium-trifluoracetátot adunk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben vissza-30 folyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük, és a reagálatlan jódónium-sót leszűrjük. A szűrlet bepárlásakor nyert maradékot éterrel kezeljük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 3 x 100 ml petroléterrel kezeljük és 35 az éxtraktumokat félretesszük. A maradékot éterrel extraháljuk, az oldatot szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot etanolból kristályosítjuk. Az anyalúgokat bepároljuk és a maradékot 150g kovasavat tartalmazó oszlopon petroléterben (fp.: 40 60-80 C°) kromatografáljuk. Az oszlopot részletekben 1250 ml 100 :1 arányú petroléter-eleggyel, majd 1300ml 50:1 arányú petroléter-éter eleggyel végül 250 ml 25 :1 arányú petroléter-éter eleggyel eluáljuk. Az utolsó frakciót bepároljuk és a mara-45 dékot a korábbi petroléteres extraktumokból nyert szilárd anyaggal egyesítjük. Az egyesített terméket metanolból kristályosítjuk, (fp.: 80-100 C°) 1,8 g (±)-2-[4-(4-klór-fenil)-fenoxi]-3,3,3-trifluor-propionsav-metilésztert kapunk. Op.: 104-105 C°. 50 A kiindulási anyagként felhasznált (±)-2-hidroxi-3,3,3-trifluor-propionsav-metilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: 55 7,8 g (±)-2-hidroxi-3,3,3-trifluor-propionsav, 10 ml metanol és 0,5 ml tömény kénsav elegyét 2 napon át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A lehűtött oldatot 100 ml vízbe öntjük, az elegyet nátriumszulfáttal telítjük és éterrel há-60 romszor extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat (8,6 g) frakcionált desztillációnak vetjük alá. 3,9 g (±)-2-hidroxi-3,3,3-trifluor-propionsav-metilésztert kapunk. Fp.: 60-64C°/12Hgmm. Op.: 65 50-53 C°. 15