170016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril- és aralkil-2-oxi- 3,3,3-trifluorpropionsavak és származékaik előállítására

31 i70016 32 35. példa 2,06 g 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav 10 ml dimetilformamiddal képezett oldatát argon-atmoszférában 0 C°-on keverés közben 216 mg 60%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió (melyből az olajat petroléterrel kimostuk) és 15 ml dimetil-formamid elegyéhez csepegtetjük. A reakcióelegyet 18 órán át 100 C°-on melegítjük, majd lehűtjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel elegyítjük és a kapott szilárd anyagot (1,8 g) vízzel mossuk, szárítjuk, majd toluolban 60 g szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot 900 ml toluollal addig mossuk míg több anyag már nem eluálódik, majd éterrel eluáljuk. Az étert ledesztillálva a kapott maradékot (0,4 g) petroléterből kristályosítjuk. 212 mg (±)-N,N-dimetil-2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]3,3,3-trifluor-propionamidot kapunk. Op.: 103-107 C°. 36. példa 0,36 g (+)-2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav, 1,0 ml n vizes nátriumhidroxid-oldat és 3,0 ml víz elegyét addig keverjük, míg több sav már nem oldódik fel. Az elegyet szűrjük és a szűrletet éterrel mossuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát és petroléter (fp.: 60-80 C°) elegyéből kristályosítjuk. 0,3 g ^ (±)-2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav nátriumsót kapunk. Op.: 271--272 C° (bomlás). 37. példa 1,3 g (±)-2-(2-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionilklorid 10 ml éterrel képezett oldatát 10 ml ammónia (d = 0,88) és 100 ml víz elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet rázatjuk, az étert ledesztilláljuk. A szilárd anyagot szűrjük és petroléterből (fp.: 100-120 C°) kristályosítjuk. 0,76 g (±)-2-(2--naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionamidot kapunk. Op.: 111-112 C°. A kiindulási anyagként felhasznált (±)-2-(2-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propioniIkloridot a következőképpen állíthatjuk elő: 6,0 g (±)-2<2-naftii-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav, 7,5 ml tionilklorid, 0,2 g dimetilformamid és 50 ml benzol oldatát 10 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, 20 ml benzolt adunk a maradékhoz, majd a bepárlást kétszer megismételjük. A nyert maradékhoz 150 ml petrolétért (fp.: 40-60 C°) és szenet adunk, majd szűrjük és bepároljuk. 5,35 g (±)-2-(2-naftil-metilxi)-3,3,3-trifluor-2--metil-propionilkloridot kapunk. Op.: 39-43 C°. 38. példa 3,0 g (±)-2-(2-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionilklorid és 20 ml éter oldatát szobahőmérsékleten keverés közben 3,0 ml 2-dietil-aminoetanol és 100 ml éter oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 18 órán át állni hagyjuk, majd szűr, jük és a szűrőn levő szilárd anyagot éterrel mossuk. A mosófolyadékokkal egyesített szűrletet be-5 pároljuk, majd a visszamaradó olajat (3,5 g) éterben oldjuk és éterben elkészített szilikagél-oszlopon vezetjük át. Az oszlopot 200 ml éterrel eluáljuk, majd az eluátumot bepároljuk. A visszamaradó olajat (2,4 g) a fenti módon 30 g semleges I. akti-10 vitású alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon átvezetjük. Éteres eluálással olaj alakjában 1,05 g (±)-2--(2-naftü-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-2--dietilaminoetilésztert kapunk. 39. példa 4,3 g (±)-2-(2-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metü-propionilklorid és 20 ml benzol oldatát keverés 20 közben 10C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten l,20g 3-piridil-metanol, 110 g piridin, 20 ml benzol és 5 ml petroléter (fp.: 40-60 C°) oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át 5 C°-on, majd szobahőmérsékleten 18 órán keresztül keverjük. Az 25 elegyet szűrjük. A szűrletet éterrel hígítjuk, majd vízzel, vizes nátriumkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot (4,1 g) etilacetát, etanol és trietilamin 200 : 1 : 1 arányú elegyében old-30 juk és a fenti oldószer-elegyben elkészített, 210 g szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatograf áljuk. Az oszlopot a fenti oldószer-eleggyel részletekben eluáljuk. Az első 350 ml-es eluátum szennyezést tartalmaz (0,1 g). A következő 20 ml eluátumot 35 bepárolva szirup alakjában 3,9 g (±)-2-(2-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-3-pirimidilmetil-észtert kapunk. 40 40. példa 3,0 g (±)-2-(2-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionilklorid és 70 ml tetrahidrofurán oldatát 0C°-on keverés közben 1,20 g 4-hidroxi-N,N-dime-45 til-butiramid, 2,1 g trietilamin és 35 ml tetrahidrofurán oldatához csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 napon át állni hagyjuk, majd a szilárd anyagot szűrjük, éterrel mossuk és a szűrletet a mosófolyadékokkal egyesítjük, majd bepároljuk. A maradékot 50 éterben oldjuk és az oldatot vízzel, 0,4 n vizes nátriumhidroxid-oldattal majd ismét vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot petroléter (fp.: 40-60 C°) és éter elegyéből kristályosítjuk. 1,3 g (±)-2-(2-naftil-metoxi)-55 -3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-3-dimetilkarbamoil-propilésztert kapunk. Op.: 42-43 C°. 41. példa 60 0,90 g N,N-dimetil-anilinnek 10 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát 5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten keverés közben 2,2 g (±)-2-(2-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionilklorid, 0,25 g 65 1,3-dihidroxipropán és 10 ml tetrahidrofurán olda-16