170016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril- és aralkil-2-oxi- 3,3,3-trifluorpropionsavak és származékaik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. XII. 05. (IE-724) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1974. XII. 06. (52829/74) Közzététel napja: 1976. X. 28. Megjelent: 1977. XI. 30. 170016 Nemzetközi osztályozás: C07C 59/25, 69/66, 103/175, 103/34 f W'',;4 ;; 18 ., Feltalálók: Haydock David Bryan vegyész, Mulholland Thomas Patrick Cunningham vegyész, Thorp Jeffrey Meyrick farmakológus, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás aril- és aralkil-2-oxi-3,3,3-trifluorpropionsavak és származékaik előállítására 1 Találmányunk fluorozott vegyületek, közelebbről az atherosclerosis legalább egyik tényezőjére kedvező hatást kifejtő aril- és aralkil-2-oxi-3,3,3-trifluorpropionsavak és származékaik előállítására vonatkozik. Néhány, a találmányunk szerinti eljárással előállítható fluorozott vegyület anti-arthrikus hatással is rendelkezik. Hasonló szerkezetű vegyületek az 1 618 568 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali iratban került ismertetésre. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű fluorozott vegyületek (mely képletben 10 Ar jelentése fenil- vagy naftil-csoport mely adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil- 15 vagy alkoxi-csoporttal vagy fenil- vagy fenoxi-csoporttal helyettesítve lehet, mimellett a fenilvagy fenoxi-helyettésítő adott esetben halogénatommal, helyettesítve lehet. X jelentése —O—CH 2— vagy -CH 2 csoport vagy 20 az Ar csoport és a szomszédos oxigénatom közötti közvetlen kötés, R1 jelentése hidroxil-, amino-, vagy dimetilamino-csoport, vagy adott esetben karbamoil-csoporttal, 1—4 szénatomos alkil-csoportokat tártai- 25 mázó N,N-dialkil-karbamoil- vagy dialkilamino-cso porttal, piridil-, halogén-fenoxi-cso porttal vagy Ar X-0-C(CF3)R 2 -CO-0- általános képletű csoporttal helyettesített 1—6 szénatomos alkoxi-csoport, 30 R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy trifluormetil-csoport) és az R1 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag aíka! mas bázisokkal képezett addíciós sóinak előállítására. Megjegyezzük, hogy az R2 helyén trifluormetil-csoporttól eltérő csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek aszimmetriás szénatomot tartalmaznak és így racém vagy két optikailag aktív alakban fordulhatnak elő. Találmányunk e vegyületek racém és a kívánt hatással rendelkező optikailag aktív formáinak előállítására egyaránt kiterjed. A racemátok rezolválását valamint az optikai izomerek biológiai tulajdonságainak meghatározását a szakember általános tudásához tartozó módszerekkel végezhetjük el. Az Ar helyén levő fenil- vagy naftil-csoport adott esetben pl. az alábbi helyettesítőket hordozhatja: fluor-, klór- vagy brómatom, metil- vagy metoxi-csoport, adott esetben fluor-, klór-, brómvagy jódatommal vagy metil- vagy metoxi-csoporttal helyettesített fenil- vagy fenoxi-csoport. Ar jelentése előnyösen a következő lehet: fenil-, 4-fluorfenil-, 4-klór-fenil-, 4-metoxi-fenil-, 4-bifenilil- 4-fenoxi-fenil- 4-(4-klór-fenil)-fenil-, 1-naftil-, 2-naftil-, 4-klór-l-naftil-, 2-metil-l-naftil-, 6-klór-2-naftil- vagy 6-metoxi-2-naftil-csoport. Amennyiben R1 1—6 szénatomos alkoxi-csoportot képvisel, jelentése pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, 170016
