170013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidin-benzolszulfonamidok előállítására
170013 13 14 120 ml vízzel kezeljük. A terméket levegőn szárítjuk és 120 ml etanolból átkristályosítjuk. 7,15 g l-ciklohexil-4-tio-timint kapunk, op.: 177-178 C° (etanolból). 5,0 g 1-ciklohexil-4-tio-timint 120 ml, ammó- 5 niával 5 C°-on telített etanolhoz adunk. Az oldatot nyomás alatt 22 órán át 120C°-on melegítjük. Az oldatot ezután atmoszférikus nyomáson továbbmelegítjük, szűrjük és vákuumban 60 ml-re bepároljuk. Az oldatot jéggel hűtjük, 3,28 g kristályos 10 terméket kapunk. Az anyalúg bepárlásakor további 0,69 g nyers terméket nyerünk. Az etanolt tartalmazó nyers terméket 100 ml toluollal ledesztilláljuk. 2,65 g l-ciklohexil-5-metil-citozint kapunk. •Op,: 205-207 C°. 15 2,07 g l-ciklohexil-5-metil-citozin, 10 ml piridin és 2,34 g N-acetil-szulfanililklorid elegyét egy éjjelen át keverjük,, 100 ml hideg vízbe Öntjük és 18 ml 6n sósavval megsavanyítjuk. A felül elhelyezkedő folyadékot dekantáljuk és a gumiszerű 20 maradékot vízzel mossuk, majd 10 ml etanollal történő kezeléssel megszilárdítjuk. 1,75 g N4 -acetil-N1 -(1 -ciklohexil-1,2-dihidro-5-metil-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamidot kapunk, op.: 254-256 C°. 169 mg fenti vegyület és 1,7 ml 10%-os vizes 25 nátriumhidroxid-oldat elegyét 30 percen át gőzfürdőn melegítjük, majd azonos mennyiségű vízzel hígítjuk és további 30 percen át melegítjük. Az elegyet lehűtjük, ecetsavval cseppenként megsavanyítjuk, 1 liter vízzel hígítjuk és 30 percen át 30 állni hagyjuk. 94 mg kapott nyers termék (kitermelés összesen 123 mg) 2 ml meleg metanolban oldunk és nitrogén-atmoszférában térfogatának negyedére bepárolunk. 48,9 g N1 -(l-ciklohexil-l,2-dihidro-5-metil-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamidot ka- 35 punk. Op.: 203-206 C°. 7. példa 40 4,62 g 1-etil-timin, 7,33 g foszforpentaszulfid és 100 ml piridin elegyét 8,5 órán visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, a piridint vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 50 ml vízzel kezeljük. A szilárd masszát leszűrjük, 4x100 ml vízzel 45 mossuk és levegőn szárítjuk. 100 ml etanolból történő kristályosítás után 4,00 g l-etil-4-tio-timinl kapunk, op.: 205—206 C°. 3,40 g l-etil-4-tio-timin és 100 ml, ammóniával 5 C°-on telített etanol oldatát 24 órán át autokláv- 50 ban 120C°-on melegítjük. A reakcióelegyet jéggel lehűtjük, a kristályos terméket szűrjük, és hideg etanollal mossuk. 2,00 g l-etil-5-metü-citozint kapunk, op.: 244-247 C°. 1,53 g l-etil-5-metil-citozin, 2,34 g N-acetil-szul- 55 fanililklorid és 10 ml piridin elegyét egy éjjelen át keverjük, 100 ml hideg vízzel hígítjuk, szűrjük és 19 ml 6n sósavval megsavanyítjuk. A reakcióelegyet több órán át állni hagyjuk, a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és káliumhidroxid felett 60 szárítjuk. 1,78 g N 4-acetil-N'<l-etil-l,2-dihidro-5--metü-4-pirimidinil)-szulfanilamidot kapunk, op.: 235-239 C°. 1,00 g fenti vegyület és 10 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét 1 órán át gőzfürdőn 65 melegítjük. Az elegyet 20 ml vízzel hígítjuk, lehűtjük és ecetsavval megsavanyítjuk. A csapadékot vízzel mossuk, 0,72 g 174-176C°-on olvadó terméket kapunk, 0,50 g fenti terméket 30 ml etanolból átkristályosítunk. 0,35 g N1 -(l-etil-l,2-dihidro-5-metil-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamidot kapunk. Op.: 176-178 C°. 8. példa 10,24 g etil-(2-metil-3-piperidino-tioakriloil)-karbamátot keverés-közben 2,52 g ciklopropilamin és 40 ml etanol oldatához adunk. A reakcióelegyet enyhén lehűtjük és a hőmérsékletet 32 C° alatt tartjuk. Az elegyet 30 perc múlva jéggel hirtelen lehűtjük és szűrjük. 5,45 g l-ciklopropil-4-tio-timint kapunk. Op.: 178-180 C°. 7,50 g l-ciklopropil-4-tio-timint 120 ml, ammóniával 5 C°-on telített etanolhoz adunk. Az oldatot autoklávban 22 órán át 120 C°-on melegítjük. Az elegyet jéggel' lehűtjük, a csapadékot szűrjük és hideg etanollal mossuk. 5,33 g l-ciklopropil-5-metil-citozint kapunk, op.: 253-255 C° (etanolból). 0,83 g l-ciklopropil-5-metil-citozin, 1,17 g N-acetil-szulfanililklorid és 4 ml piridin elegyét egy éjjelen át keverjük, majd 70 ml vízzel hígítjuk, 9 ml 6 n sósavval megsavanyítjuk és hűtőszekrényben egy éjjelen át állni hagyjuk. A kiváló csapadékot szűrjük. 0,60 g N4 -acetil-N 1 -(l-ciklopropil-1,2-dihidro-5-metil-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamidot kapunk, op.: 176-181 C°. 500 mg fenti terméket 5 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldatban gőzfürdőn 1 órán át melegítünk, majd 10 ml vízzel hígítjuk, lehűtjük és 1 ml ecetsavval megsavanyítjuk. Az eredetileg olajosan kiváló csapadék gyorsan megszilárdul, és leszűrjük. 332 mg 128-133 C°-on olvadó terméket kapunk, melynek 7 ml etanolból történő átkristályosítása után 120 mg 134-136C°-on olvadó N'<l-ciklo-. propil-l,2-dihidro-5-metil-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamidot kapunk. 9. példa 9,60 g nátriumhidroxid és 44,8 g l-ciklohexil-4--tio-citozin 640 ml vízzel képezett oldatához keverés közben 28,4g metiljodidot adunk 10 perc alatt. A reakcióhőmérsékletet hűtéssel 20-25 C°-on tartjuk. A reakcióelegyből kikristályosodó terméket egy óra múlva leszűrjük és vízzel mossuk. 42,3 g 1 -ciklohexil-1,2-dihidro-5-metil-4-metiltio-2-oxo-pirimidint kapunk. Op.: 160-168 C°. A termék mintája etilacetátos átkristályosítás után 169-171 C°-on olvad. Analízis: Ci 2 H 18 N 2 OS képletre: számított: C = 60,47%, H = 7,61%, N =11,75%, talált: C =60,34%, H =7.55%, N= 11,75%. 23,8 g 1-ciklohexil-1,2-dihidro-5-metil-4-metiltio-2-oxo-pirimidin, 2,4 g N4 -acetil-szülfanilamid, 7
