170013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidin-benzolszulfonamidok előállítására
15 170013 16 8,40 g nátriumhidrogénkarbonát és 200 ml N,N-dimetilformamid elegyét 18 órán át'visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztillárjuk és a maradékot 1 200 ml vízzel rázatjuk. Az oldhatatlan részt leszűrjük és a terméket a szűrletből 25 ml ecetsav hozzáadásával kicsapjuk. 23,7 g N4 -acetil-N 1 {1 -ciklohexil-1,2-dihidro-5-metil-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamidot kapunk. Op.: 226-252 C°. 13. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: 10 10. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű kapszulákat, készítünk: 15 N1 -(1-ciklohexil-1,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamid 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pir imidin Előzselatinált keményítő Primojel Magnéziumsztearát tablettánként 800 mg 160 mg 50 mg 50 mg 5mg összsúly: 1065 mg N1 -(1 -ciklohexil-1,2-dihidro-2-oxo--4-pirimidinil)-szulfanüamid Laktóz Kukoricakeményítő Talkum kapszulánként 50 mg 125 mg 30 mg 5mg Szabadalmi igénypontok: 20 Összsúly: 11. példa 210 mg 25 A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: 30 1. Eljárás az (I) általános képletű pirimidin-benzolszulfonamidok előállítására (mely képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil- vagy (3-8 szénatomos)-cikloalkil-(l —4 szénatomos)-alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport azzal a feltétellel, hogy amennyiben R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, R2 is 1-4 szénatomos alkil-csoportot képvisel) azzal jellemezve, hogy tablettánként 255 mg 230 mg 70 mg 2 mg 25 mg 3 mg N1 -(1-ciklohexil-1,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamid Dikalciumfoszfát-dihidrát Kukoricakeményítő FDC sárga Durkee 117x Kalciumsztearát Összsúly: x = glicerin di- és tri-Ci6— 18 zsírsavésztereinek keveréke (túlnyomórészt sztearinsavészter, kevés palmitinsav- és olajsavésztert is tartalmaz). 12. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: N1 -(1 -ciklohexil-1,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamid 400 mg 2,4-diamino-5-(3,4,5-trirnetoxi-benzil)-pirimidin 80 mg Mikrokristályos cellulóz 150 mg Kukoricakeményítő 50 mg Metilcellulóz 9mg Magnéziumsztearát 2mg Összsúly: a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R1 és R 2 jelentése a fent meg-35 adott és R3 jelentése kilépő csoport, előnyösen kvaterner ammónium-csoport, kis szénatomszámú alkiltio-csoport, kis szénatomszámú alkoxi-csoport, kis szénatomszámú alkilszulfonil-csoport, arilszulfonil-csoport, arilszulfoniloxi-csoport, fenoxi-cso-40 port, p-klór-fenoxi-csoport vagy halogénatom) egy szulfanilamid-alkálifémsóval reagáltatunk, vagy, 585 mg b) valamely (III) általános képletű vegyület (mely képletben R1 és R 2 jelentése a fent megadott és R4 jelentése acil-csoport, előnyösen 1-4 45 szénatomos alkanoil-csoport) acilamino-csoportját elszappanosítjuk. (Elsőbbség: 1975. június 18.) 2. Eljárás az (I) általános képeltű pirimidin-benzolszulfonamidok előállítására 50 (mely képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil- vagy (3-8?szénatomos)-cikloalkil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, tablettánként R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos al-55 kil-csoport azzal a feltétellel, hogy amennyiben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, R2 is 1-4 szénatomos alkil-csoportot képvisel), azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyület 60 (mely képletben R1 és R 2 jelentése a fent megadott és R4 jelentése 1-4 szénatomos alkanoil-csoport) acilamino-csoportját elszappanosítjuk. (Elsőbbség: 1974. június 19.) 3. Az előző igénypontok bármelyike szerinti 691 mg 65 eljárás továbbfejlesztése antibakteriális hatású gyó-
