170013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidin-benzolszulfonamidok előállítására
11 170013 12 lehűtjük. Ezután 30 perc alatt 4—6C°-on keverés közben 52,9 g brómot adunk hozzá. Az elegyet egy éjjelen át keverjük és 3 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 55,9 g 5-bróm-l-ciklopropil-5,6-dihidro-citozint kapunk. Op.: 135-140 C°. 15,2 g 85%-os káliumhidroxid-oldat és 310 ml metanol elegyéhez 53,3 g 5-bróm-l-ciklopropil-5,6-dihidro-citozint adunk. A reakcióelegy spontán felmelegszik és keverés közben 5 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcíóelegyet további 1,5 órán át keverjük, egy éjjelen át állni hagyjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 80 ml 80 C°-os vízben oldjuk, az oldatot szűrjük és egy éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk. 20,4g 1-ciklopropil-citozint kapunk. Op.: 209-223 C°. 10,6g 1-ciklopropil-citozin, 16,4g N-acetil-szulfanililklorid és 47 ml piridin elegyét egy éjjelen át keverjük és 700 ml vízbe öntjük. Szűrés után az oldatot 6 n sósavval erősen megsavanyítjuk és egy éjjelen át való kristályosítás után 10,7 g N4 -acetil-N1 -(1 -ciklopropil-l,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamid kristályosodik ki. Op.: 139-143 C°. 10,7 g IS^-acetil-N1 -(l-ciklopropil-l,2-dihidro-2--oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamidnak 107 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal képezett oldatát 1 órán át vízfürdőn melegítjük, majd 35 C°-ra hűtjük és 15 ml ecetsavat adunk hozzá. A kiváló gumiszerű csapadék gyorsan megszilárdul. 7,45 g 119-123 C°-on olvadó terméket kapunk. 7,35 g fenti terméket 735 ml forró vízben 12 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldat hozzáadása közben oldunk, majd 5 ml ecetsav hozzáadása után a forró oldatot azonnal szűrjük és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 5,95g N1 -(l-ciklopropil-l,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamidot kapunk. Op.: 124--126C°. 5. példa 99,0 g ciklohexilaminhoz hűtés és keverés közben 20-25 C°-on 30 perc alatt 53,0 g akrilnitrilt adunk. A reakcíóelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. 109 g 3-ciklohexilamino-propionitrilt kapunk. Fp.: 75-78 C°/0,1 Hgmm. 106,6g 3-ciklohexilamino-propionitrilhez keverés és jéghűtés közben 35 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 57,8 ml tömény sósavat és 40 ml vizet, majd kb. 3 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, pH = 6,00 érték eléréséig. Ezután egyórás időközökben 4 részletben összesen 58,5 g 97%-os káliumcianátot adunk hozzá. A reakcíóelegyet 45-50 C°*on tartjuk, 75 ml vízzel elegyítjük egy éjjelen át keverjük, 80C°-ra melegítjük és további 200 ml víz hozzáadásával szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük. 121 g l-(2-cianoetil)-l-ciklohexil-karbamidot kapunk. Op.: 110—112 C°. 27,0 g nátrummetilát és 500 ml metanol oldatához keverés közben 97,5g l-(2-cianoetil)-l-ciklohexil-karbamidot adunk, az elegyet 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 5C°-ra hűtjük és 30 perc alatt 5-10 C -on 80 g brómmal elegyítjük. A reakcíóelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, a kiváló csapadékot szűrjük és metanollal mossuk. 118,4g 5-bróm-l-ciklohexil-5,6-dihidro-citozint kapunk, op.: 152-156 C°. 5 27,7 g 85%-os káliumhidroxid-oldat és 570 ml metanol elegyéhez keverés közben 10C°-on 115 g 5-bróm-l-ciklohexil-5,6-dihidro-citozint adunk. A reakcióelegy spontán 33 C°-ra felmelegszik, majd 1 óra múlva 5 percen át visszafolyató hűtő alkal-10 mazása mellett forraljuk, 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük és egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 500 ml 75 C°-os vízzel 5 percen át kezeljük és 2 órán át jeges hűtés közben állni hagy-15 juk. 70,7 g nyers 1-ciklohexil-citozint kapunk. Op.: 213-231 C°. 65,0 g fenti terméket 375 ml metanolból átkristályosítunk. 42,7 g tiszta terméket kapunk, op.: 252—258 C°. 29,0 g 1-ciklohexil-citozin, 90 ml piridin és 20 35,1 g N-acetil-szulfanililklorid elegyét egy éjjelen át keverjük, majd 900 ml vízbe öntjük és 80 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. A reakcíóelegyet több órán át erősen keverjük. 33,3 g N4 -acetil-N 1 -(1 -ciklohexil-1,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinii)-szulfa-25 nilamidot kapunk. Op.: 219-234 C°. Kétszeri etanolos átkristályosítás után 247—250 C°-on olvadó terméket kapunk. 27,9 g fenti vegyület és 280 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét gőzfürdőn 1 órán át 30 melegítjük, majd 280 ml vízzel hígítjuk; szobahőmérsékletre hűtjük és 76 ml ecetsavat csepegtetünk hozzá. Finom csapadék alakjában 21,4 g nyers N1 (1-ciklohexil-1,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamidot kapunk. Op.: 100-120 C°. 35 A nyers terméket a következőképpen tisztítjuk: 20,0 g fenti termék és 120 ml forró etanol oldatához ll,5g diciklohexilamint adunk. A forró oldatot gyorsan szűrjük, majd előbb szobahőmér-40 sékleten és utána egy éjjelen át hűtőszekrényben kristályosítjuk. 15,8g N1 -(l-ciklohexil-l,2-dihidro-2-0X0-4 -pirimidinil)-szulfa nilamid-diciklohexilaminsót kapunk. Op.: 126-128 C°. 15,5 g fenti diciklohexilamin-só, 300 ml víz, 45 75 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldat és 250 ml éter elegyét keverjük. Az éteres réteget elválasztjuk és a vizes fázist 250 ml éterrel mossuk. A vizes oldatot 1200 ml vízzel hígítjuk, 90 C°-ra melegítjük és 15 ml ecetsavval gyorsan megsavanyít -50 juk és 3 napon át állni hagyjuk. Csapadék alakjában 8,50 g N'-(l-ciklohexil-1,2-dihidro-2-oxo-4--pirimidinil)-szulfanilamidot kapunk (op.: 153— -156C°), melyet 60 ml forró metanolban oldunk, az oldatot szűrjük, a szűrletet 25 ml-re bepároljuk 55 és egy éjjelen át kristályosítjuk. 7,10g N'-(l-ciklohexil-l,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamidot kapunk. Op.: 155-157 C°. 60 6. példa 8,20 g 1-ciklohexil-timin és 9,60 g foszforpentaszulfid 500 ml piridinnel képezett oldatát 9 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az 65 oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 6
