170007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropil-fenil-pirrolidin származékok előállítására

3 170007 4 A II általános képletű vegyületeket bázikus közegben (trietilamin, szóda, káliumkarbonát, kvaterner ammóniumhidroxid, hidroxilion-cserélő gyanták, nátrium- vagy káliumalkoholát stb.) nitroetánnal vagy nitropropánnal végrehajtott Michael-féle addícióval állítjuk elő egy III általános képletű ciklopropil-sztiril-ketonból, ahol R és R' jelentése a fenti. A reakciót egy szerves oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban, dioxánban, vagy valamely alkoholban, előnyösen metanolban, etanolban vagy izopropanolban hajtjuk végre. A III általános képletű ciklopropil-sztiril-ketonokat IV általános képletű aromás aldehidekből állítjuk elő Claisen-Schmidt kondenzációval egy bázis jelenlétében, reagensként ciklopropil-metil-ketont használva. A IV általános képletben R és R' jelentése a fenti. Az említett reakciókat a csatolt reakcióvázlaton szemléltetjük. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 1 -ciklopropil-3-p-klörfenil-prop-2-én-1 -on 28 g (0,33 mól) ciklopropil-metil-keton és 46,4 g (0,33 mól) p-klórbenzaldehid 105 ml etanollal és 170 ml vízzel készített, 18 g nátriumkarbonátot tartalmazó oldatát 12 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután jégre öntjük, híg sósavval semlegesítjük, a kivált csapadékot elkülönítjük a folyadéktól, vízzel mossuk, megszárítjuk és hexánból átkristályosítjuk. 52,5 g 1-ciklopropil-3-p-klórfenil-prop-2-én-l-ont kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 61 C°. 2. példa l-ciklopropil-3-m-klórfenil-prop-2-én-l-on Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 46,4 g (0,33 mól) m-klórbenzaldehidet használunk. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot bepároljuk. 60,9 g l-ciklopropil-3-m-klórfenil-prop-2-én-l-ont kapunk folyadék-alakban. Forráspontja 0,1 Hgmm nyomáson 130-140 C°. 3. példa 1 -ciklopropil-3-(3,4-diklórfenil)-prop-2-én-l -on Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 57,75 g (0,33 mól) 3,4-diklór-benzaldehidet használunk. 64,4 g l-ciklopropil-3-3,4-diklórfenil)-prop-2-én-1-ont kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 74-76 C°. 4. példa l-ciklopropil-3-m-fluorfenil-prop-2-én-l-on 5 Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként 40,9 g (0,33 mól) m-fluorbenzaldehidet használunk. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk, az extraktumot bepároljuk. 48 g l-ciklopropil-3-m-fluorfenil-prop-2-10 -én-l-ónt kapunk folyadék-alakban. Forráspontja 0,1 Hgmm nyomáson 120-122 C°. 5. példa 15 l-ciklopropü-3-(m-trifluormeíilfenil)-prop-2-én-l-on Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a 20 különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 57,4 g (0,33 mól) m-trifluormetil-benzaldehidet használunk. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk, az extraktumot bepáróljuk. 67,4 g l-ciklopropil-3-(m-trifluormetilfenü)-prop-2-én-l-ont kapunk folyadék-25 -alakban. Forráspontja 0,4 Hgmm nyomáson 145-150 C°. 30 6. példa l-ciklopropil-3-(3,4-dimetoxifenil)-prop-2-én-l-on 35 Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 54,8 g (0,33 mól) 3,4-dimetoxi-benzaldehidet használunk. A kapott nyersterméket izopropanolból átkristályosítva 61,7 g l-ciklopropil-3-(3,4-dimetoxifenil)-40 -prop-2-én-l-ont kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 89-91 C°. 7. példa 45 1 -ciklopropil-3-(3,4-metiléndioxifenil)-prop-2-én-l-on Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a 50 különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 49,5 g (0,33 mól) piperonált használunk. A kapott nyersterméket izopropiléterből átkristályosítva 53 g l-ciklopropil-3-(3,4-metiléndioxifenil)-prop-2-én-l-ont kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadás-55 pontja 83-85 C°. 8. példa 60 l-ciklopropil-3-p-metilfenil-prop-2-én-l-on Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 39,6 g 65 (0,33 mól) p-metü-benzaldehidet használunk. 49 g 2