170005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parvulin előállítására mikrobiológiai úton

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1975. IX. 10. (GO-1321) Közzététel napja: 1976. X. 28. Megjelent: 1977. XI. 30. 170005 Nemzetközi osztályozás: C12D A23K 9/14, 1/17 ,&**'• Feltalálók: Ott István biológus 40%, dr. Koczka István oki. vegyész 15%, Tölgyesi László vegyésztechnikus 15%, Nagy László oki. vegyész 10%, dr. Balogh Tibor oki. vegyészmérnök 5%, Bittera Vilmos vegyésztechnikus 5%, dr. Hegyaljai Kiss Géza okl.vegyész 5%, Harsányi Ilona biológus 5%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás parvulin előállítására mikrobiológiai úton 1 A találmány tárgya eljárás parvulin előállítására mikrobiológiai úton. Mint ahogy a 157 984 sz. magyar, a 956 254 sz. kanadai és a 3 798129 sz. USA-beli szabadalmi leírásból ismert, a parvulin 12—13 szénatomos, elágazó szénláncú, telítetlen zsírsavval acilezett, peptid-típusú, elsősorban Gram-pozitív festődésű mikroorganizmusok növekedését gátló, az állattenyésztésben súlynövelő és a takarmányhasznosítást fokozó adalékanyagként használható antibiotikum-komplex. A fenti szabadalmi leírások értelmében a parvulint úgy állítják elő, hogy a Streptomyces parvulus var. parvuli NRRL 5740 vagy az MNG 36 jelű, burgonyakivonat-glükóz-agáron fenntartott törzs spóraszuszpenziójával szerves nitrogén- és szénforrást, továbbá szervetlen sókat tartalmazó táptalajokat oltanak, és a megfelelő körülmények között kivitelezett tenyésztés után milliliterenként legfeljebb 2,5 mg parvulint tartalmazó fermentleveket kapnak. Ismeretes, hogy az antibiotikumoknak a bioszintézis helyéről való eltávolításával kedvezőbb termelési eredmények érhetők el [lásd például Saunders és Silvester, Abstracts of 112 th. Annual Meeting, Am. Chem. Soc, New York. 9A-12A (1947)]. Feltehető, hogy egy adott antibiotikum bioszintézisét a szintézis helyének közelében levő termék lassítja vagy gátolja. Ezért megvizsgáltuk, hogy a parvulint termelő Streptomyces parvulus var. parvuli hogyan reagál nagy mennyiségű parvulin jelen-10 15 létére, és úgy találtuk, hogy növekedése, továbbá a parvulin szintézise ekkor igen gyorsan megáll. ^ További vizsgálataink során egy minimális értékről egyre növekvő mennyiségű parvulin jelenlétében tenyésztve a termelő mikroorganizmust, váratlan módon úgy találtuk, hogy a kifejlődött és ilyen körülmények között gyorsan növő törzsek nagy része a szülőtörzsnél több parvulin szintézisére képes, továbbá a parvulinnal kezelt törzsek parvulint szintetizáló képessége tároláskor sokkal hosszabb időn át állandó marad, valamint a törzsekkel elérhető fermentációs értékek a fermentációs iparban megszokottakhoz képest jóval kevésbé szórnak. Mivel ezideig magas fermentációs értékek csak igen munkaigényes és nagyszámú, a speciális tudományos képzettséggel rendelkező szakemberek körében ismert törzsszelekciós és törzsnemesítési kísérletek után volt biztosítható, a fenti felismerésünk meglepően egyszerű módon teszi lehetővé a 20 szülőtörzsnél lényegesen több parvulin szintézisére képes törzsek izolálását. Meglepő továbbá, és rendkívül előnyös, hogy a parvulinnal kezelt törzsek parvulin-szintetizáló képessége állandó, és csak szűk határok között változik. 25 A találmány alapja tehát az a felismerés, hogy a parvulinsóval kezelt Streptomyces parvulus var. parvuli MNG 36 törzs antibiotikum-termelése jelentősen megnő, és ugyanakkor ez a nagyobb termelőképesség hosszú időn át beavatkozás nélkül meg-30 marad. 170005