170000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (6r,7r)-7-[2-aril-2-(éterezett oximino)-acetamido]-3-karbamoiloximetil cef-3-ém-4-karbonsavak és származékok előállítására
35 170000 36 A termék olvadáspontja 138-140 C, hozam: 34%. Forgatás: (a)D = +44,5° (c= 1, CHC13 ). Ultraibolya spektrum (EtOH): ^max= 264 nm (e = 12 400), Xinf = 268nm ( e = 16 850), Xinf = 281 nm ( e = 14 000). Az infravörös és a mágneses magrezonanciaspektrum igazolta a vegyület azonosságát. Az anyalúg és a mosófolyadékok bepárlásával kapott terméket etanolból átkristályosítva két generációban 431 mg (17%) további fenti vegyületet különíthetünk el. A terméket keverés közben dietiléterrel mossuk. > b) (6R,7R)-3-Karbamoiloximetil-7-(2-fenoxi-imino-2-fenilacetamido)-cef-3-em-4--karbonsav-nátriumsó (szín-izomer) Az a) lépés szerint előállított terméket az l.b) példában ismertetett eljárás szerint kezelve nyers cefalosporinsavat különíthetünk el. A nyersterméket etilacetáttal és telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal keverjük. A csapadékot szűréssel elkülönítve, acetonnal, majd éterrel mosva 66%-os hozammal fenti terméket állíthatunk elő. A vegyület fizikai állandóit az 1. táblázatban tüntettük fel. 22. példa a) Difenilmetil-(6R,7R)-3-karbamoiloximetil-7-(2-ciklopentiloxiimino-2-(fur-2-il)-acetamido)-cef-3-em-4-karboxilát szín-izomer) Megismételjük a 15.a) példában megadott eljárást, azzal a különbséggel, hogy szín-módosulatú 2-metóxiimino-2-fenilecetsav helyett kiindulási anyagként szín-módosulatú 2-ciklopentiloxiimino-2--(fur-2-il)-ecetsavat alkalmazunk. A kapott hab konzisztenciájú 1,77 g súlyú nyersterméket etilacetáttal digerálva 1,30 g halványsárga szilárd anyáig formájában fenti vegyületet kapunk. O A termék olvadáspontja 102-108C, hozam: 67%: Forgatás: (a)D = +12,5 (c = 1, CHC13 ). Ultraibolya spektrum (EtOH): Xmax = 278nm(e=16 650). b) (6R,7R)-3-karbamoiloximetil-7-(2--ciklopentilimino-2-(fur-2-il)-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsav (szín-izomer) Az a) lépésben kapott vegyületet az l.b) példában megadott módon kezelve nyers celalosporinsavat állíthatunk elő. A nyerstermék etilacetátban készült oldatához diizopropilétert adva 55%-os hozammal fenti vegyületet különíthetünk el. A termék fizikai állandóit az 1. táblázatban tüntettük fel. 23. példa a) Difenilmetil-(6R,7R)-3-karbamoiloximetil-7-(2-etoxiimino-2-fenilacetamido-cef-3-em-5 -4-karboxilát (szín-izomer) Megismételjük a 15U) példában megadott eljárást, azzal a különbséggel, hogy szín-módosulatú 2-etoxiimino-2-fenilecetsav helyett kiindulási anyag-10 -ként 2-metoxiimino-2-fenilecetsavat alkalmazunk. A nyersterméket metanolból átkristályosítva három kristályosítási generációban 1,30 g fenti terméket kapunk. A termék olvadáspontja 199-202 C°, ho-15 zam:53%. Forgatás: (a)D =+9,7 (c = 1, dioxán). Ultraibolya spektrum (EtOH): \max = 259 nm (e = 20 000), Xinf = 295 nm (e = 3 700). 20 b) (6R,7R)-3-karbamoiloximetil-7-(2-etoxiimino-2-fenilacetamido)-cef-3-em-4--karbonsav (szín-izomer) 25 Az a) lépésben előállított vegyületet az l.b) példában megadott eljárás szerint kezelve nyers cefalosporinsavat állíthatunk elő. A nyersterméket 3 ml etilacetáttal digeráljuk, szűrjük, keverés közben 5 ml etilacetáttal, majd 2 x 10 ml dietiléterrel 30 mossuk. Ilyen módon szilárd fehér anyag formájában 413 mg fenti terméket kapunk, hozam: 64%. A szűrletből további 180 mg termék (27%) kristályosítható ki. A csapadékot szűrjük és dietiléterrel mossuk. A termék fizikai állandóit az 1. táblázat-35 ban tüntetjük fel. 24. példa 40 a) Difenümetiil-(6R,7R)-3-karbamoiloximetil-7-f2-terc-butoxiimino-2-(tien-2-il)-acetamido]-cef-3-em-4-karboxilát (szín-izomer) 45 Megismételjük a 15. a) példában megadott eljárást, azzal a különbséggel, hogy szín-módosulatú 2-metoxiimino-2-fenilecetsav helyett kiindulási anyagként szín-módosulatú 2-terc-butilimino-2-(tien-2-il)-ecetsavat alkalmazunk. A nyersterméket tisztí-50 tás céljából 2 x 25 ml düzopropiléterrel keverve fenti termék különíthető el. A halványrózsaszín szilárd anyag súlya 1,90 g op: 148-152 C° Hozam: 73%. Forgatás: (a)D = +8,5° (c = 1, CHC13 ). 55 Ultraibolya spektrum (EtOH): Vax = 262 nm((e = 14 500), *max=282nm (e = 13 200). b) Nátrium-(6R,7R)-3-karbamoiloximetil-7-60 -[2-terc-butoxiimino-2-(tien-2-il)-acetamido]-cef-3-em-4-karboxilát (szín-izomer) Az a) lépés szerint előállított terméket az l.b) 65 példában megadott eljárással kezelve cefalosporin-18
