169999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-3-dezacetoxi-cefalosporánsav új acilszármazékainak előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. IX. 09. (FU-340) Japáni elsőbbsége: 1974. IX. 09. (104243/1974) Közzététel napja: 1976. X. 28. Megjelent: 1977. XI. 30. 169999 Nemzetközi osztályozás: C07D 501/06, 501/22, 501/60 ^ i ;, a Feltalálók: Kunugita Kiyohiko vegyész, Takarazuka, Iguchi Eiko vegyész, Osaka, Aoki Hatsuo vegyész, Ikeda, Imanaka Hiroshi vegyész, Osaka, Kamiya Takashi vegyész, Suita, Tanaka Kunihiko vegyész, Toyonaka, Shiokawa Youichi vegyész, Takatsuki, Japán Tulajdonos: Fujisawa Pharmaceutical Company Limited, Osaka, Japán Eljárás a 7-amino-3-dezacetoxi-cefalosporánsav új acílszármazékainak előállítására .A találmány a 7-amino-3-dezacetoxi-cefalosporánsav új acil-származékainak új előállítási eljárására vonatkozik. A találmány közelebbről 7-(3-alkilszulfonamidofenil-D-glicilamino)-3-metil-3-cefém-4-karbonsav enzimatikus úton történő új előállítási eljárására vonatkozik 3-alkUszulfonamidofenilglicinből és 7-amino-3-metil-3-cefém-4-karbonsavból enzimes acilezéssel. A találmány szerinti eljárással előállítható 7-(3-alkilszulfonamidofenil-D-glicilamino)-3-metil-3--cefém-4-karbonsavak új vegyületek és az (I) általános képletnek felelnek meg (mely képletbe R jelentése alkil-csoport). Ismeretes, hogy 7-aminö-cefém-vegyületek szerves savakkal vagy reakcióképes származékaikkal történő enzimes N-acilezésével a megfelelő 7-acilezett vegyületek állíthatók elő. így pl. a 47-25388 sz. vizsgálat nélkül közzétett japán szabadalmi leírásban (C. A. 77 32623 m (7-amino-cefém-vegyületet a-helyettesített-a-aminosawal valamely mikroorganizmusból leszármaztatható enzim jelenlétében reagáltatnak, az enzimes N-acilezés során a megfelelő cefalosporin-vegyület képződik. A találmány szerinti eljárással előállítható 7 -( 3 -alk ilszulfonamidofenil-D-glicilamino)-3-metil-3--cefém-4-karbonsavak az irodalomban ténylegesen nem kerültek ismertetésre. Ezek az új vegyületek a korábbiakban említett ismert származékok hatását felülmúlják. 10 15 20 25 30 Nagyszámú mikroorganizmussal folytatott vizsgálataink során azt találtuk, hogy igen sok mikroorganizmus előidézi a 7-amino-3-metil-3-cefém-4 -karbonsavnak 3-alkilszulfonamidofenilglicinekkel a kívánt (I) általános képletű vegyületekhez vezető acilezését. A találmány az (I) általános képletű új acil-származékok mikroorganizmus jelenlétében történő N-acilezéssel való előállítására vonatkozik. A találmány további célkitűzése az (I) általános képletű új 7-amino-3-dezacetoxi-cefalosporánsav acü-származékok egyszerű és ipari méretekben egyszerűen és gazdaságosan megvalósítható új előállítási eljárásának kidolgozása. A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű 7 -( 3 -a lk ilszulfonamidofenil-D-glicilamino)-3-metil-3--cefém-4-karbonsavak előállítására (ahol R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport) azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 7-arnino-3-rnetil-3-cefém-4-karbonsavat vagy sóját egy (III) általános képletű 3-alkilszulfonamidofenilglicinnel (ahol R jelentése a fent megadott), sójával vagy 1 -4 szénatomos alkilészterével reagáltatunk Pseudomonas fragi FERM-P 2703, Pseudomonas maltophila FERM-P 2704, Pseudomonas melophthora FERM-P 2705, Xanthomonas citri IFO 3835 vagy Acetobacter acetosus IFO 3129 mikroorganizmus fermentleve vagy abból nyert anyag jelenlétében. 169999