169999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-3-dezacetoxi-cefalosporánsav új acilszármazékainak előállítására

3 169999 4 A találmány szerinti eljárást az A-reakciósémán mutatjuk be. A képletekben R alkil-csoportot jelent. A kiindulási anyagként felhasznált (II) képletű 7-amino-3-metil-3-cefém-4-karbonsav (7-ADCA) 5 ismert vegyület. A (III) általános képletű alkilszulfonamidofenüglicinek új vegyületek és pl. a B-reakciósémári feltüntetett módon állítható elő (ahol a képletekben R alkil-csoportot jelent). Az R helyén levő 10 alkil-csoport 1-4 szénatomot tartalmazhat (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, csoport stb.). A találmány szerinti eljárással a (II) képletű kiindulási anyagot sója alakjában is felhasználhat- 15 juk. A (III) általános képletű kiindulási anyagot a karboxil-csoporton képezett származéka alakjában is alkalmazhatjuk. A (III) általános képletű vegyületeknek a karb- 20 oxil-csoporton képezett származékai a cefalosporán-származékok előállításánál általánosan használatos származékok lehetnek, így pl. észterek (pl. helyettesített vagy helyettesítetlen alkilészterek), mint pl. metil-, etil-, propil-, butil-, tercier butil-észterek), 25 sók (pl. szervetlen sók, mint pl. alkálifémsók, pl. nátrium- vagy káliumsók, alkáliföldfémsók, pl. magnéziumsók, ammóniumsók stb. vagy szerves savakkal képezett sók pl. diciklohexilamin-sók, piridin-sók, etanolamin-sók stb.) A (III) általános képletű 30 kiindulási anyagoknak a karboxil-csoporton képezett származékai közül előnyösen az észtereket alkalmazhatjuk. Az (I) és (II) általános képletű vegyületek sói a fentiekben tárgyalt sók lehetnek. A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját valamely mikroorganizmus fermentleve vagy abból nyert anyag jelenlétében végezzük el. A találmány szerinti eljárásnál felhasználható mikroorganizmusok a természetben elterjedten for* dúlnak elő. A találmány céljaira valamennyi olyan mikroorganizmus felhasználható, mely a (II) képletű vegyületnek a (KI) általános képletű vegyületekkel való, az (I) általános képletű vegyületekhez vezető N-acilezésére hatással van. E mikroorganizmusok a természetben és a törzstenyészetekben nagy számban fordulnak elő, illetve szerepelnek (gombák, élesztők és baktériumok). E mikroorganizmusokat a talajból vagy más forrásokból szokásos módszerekkel könnyen izolálhatjuk, vagy a köz rendelkezésére álló törzsgyűjteményekbal egyszerűen kiválaszthatjuk. A találmány szerinti eljárásnál előnyösen alkalmazhatunk pl. a Pseudomonas Xanthomonas és Acetobacter genushoz tartozó mikroorganizmusokat, pl. a következő törzseket: Pseudomonas fragi WB2013, Pseudomonas maltophila WB 2714, Pseudomonas melophthora WB 3113, Xanthomonas citri IFO 3835 és Acetobacter acetosus IFO 3129. Az első három törzset talajmintákból izoláltuk és a törzseket a Fermentation Research Institute, Agency of Industrial Science and Technology, Japán intézménynél 2703, 2704 és 2705 FERM-P szám alatt deponáltuk. Az utóbbi két törzset az Institute for Fermentation (IFO) Osaka, Japán törzstenyészet-gyűjteményéből választottuk ki. Talajmintákból újonnan izolált mikroorganizmusok mikrobiológiai jellemzői Pseudomonas fragi FERM-P 2703 Pseudomonas maltophila FERM-P 2704 Pseudomonas melopthora FERM-P 2705 (A) Morfológiai jellemzők 0) Forma és nagyság rövid rudacskák 0,5 x 1-2 M rövid rudacskák 0,5-0,8 x 1-2 p rövid rudacskák 0,5-0,8x1-2/1 (2) Pleomorf izmus -(3) Motilitás mozgékony poláros flagellátumok mozgékony poláros flagellátumok mozgékony poláros flagellátumok (4) Spóraképződés nincs nincs nincs (5) Gramm-módszer negatív negatív negatív (6) Savállóság negatív negatív negatív (B) Növekedés különböző táptalajon * (1) Bouillon agar lemez sima, körkörös, konvex, teljes, fehér, áttetsző sima körkörös, konvex, teljes, halvány barnássárga, átlátszó sima, körkörös konvex, teljes, világossárga, csillogó