169958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoci-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására
59 16" 58 60 kapszulákba töltjük 250 mg-250 mg mennyiségben, így 1000 olyan tablettát vagy kapszulát kapunk, amely 2,0 mg hatóanyagot tartalmaz. Hasonló módon eljárva, de 10,0 g 7-[2-(3-hidroxi-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-5--cisz-hepténsavat és 188 g laktózt, valamint az előző bekezdésben említett mennyiségű mikrokristályos cellulózt, sztearinsavat és szilícium-dioxidot használva 1000 olyan tablettát vagy kapszulát kapunk, amely 10,0 mg hatóanyagot tartalmaz. Hasonló módon állíthatók elő más (1) általános képletű vegyületeket tartalmazó tabletták vagy kapszulák is. b) Folyékony készítmények 250 mg 7-[2-hidroxi-5-(3-hidroxi-3-metil-l -transz-oktenil)-ciklopentil]-5-ciszhepténsavat feloldunk 900 ml, pirogénmentes vízben a pH értékét 7,5—8,5-re nátrium-hidroxid-oldattal beállítva, majd a kapott oldathoz annyi nátrium-kloridot vagy nátrium-citrátot vagy glükózt adunk hogy izotóniás oldatot kapjuk. Az oldathoz ezután konzerválószerként 0,1 vegyes% 4-hidroxi-benzoesav-metilésztert és 0,015 vegyes% 4-hidroxi-benzoesav-propilésztert vagy 0,5 vegyes% klór-butanolt adunk, majd az oldatot vízzel 1000 ml végtérfogatra hígítjuk, azután pedig szűrés vagy autoklávban végzett kezelés útján sterilizáljuk és steril ampullákba vagy fiolákba töltjük. így parenterális vagy orális beadásra alkalmas, milliliterenként 0,25 mg hatóanyagot tartalmazó folyékony készítményt kapunk. Az előző bekezdésben ismertetett módon eljárva, de hatóanyagként 500 mg 7-[2-hidroxi-5-(3--hidroxi-3-metil-1-transz-oktenil)-ciklopentil]-5-cisz-hepténsavat használva, valamint a nátrium-klorid vagy -citrát vagy glükóz adagolását elhagyva milliliterenként 0,5 mg hatóanyagot tartalmazó folyékony készítményt kaphatunk. Hasonló módon eljárva, de nátrium-hidroxid helyett lítium-, kálium-, kalcium- vagy ammónium-hidroxidot, vagy pedig metilamin, dimetilamin, trimetilamin, etilamin, dietilamin, trietilamin, metiletilamin, mono-, di- vagy trietanolamin, etiléndiamin, hexametiléndiamin, pirolidin, piperidin, morfolin, piperazin, N-metil-morfolin, N-(2-hidroxi-etil)-piperidin vagy piridin vizes oldatát vagy pedig tetrametil-, metil-trietanol- vagy trimetil-monoetanol-ammónium-iont vagy N-metil-piridinium-, N-metil-N-(2-hidroxi-etn)-pirolidinium-, N,N-dimetil-morfolinium-, N-metil-N-(2-hidroxi-etil)-morfolinium-, N,N-dimetil-piperidinium- vagy N-metil-N-(2-hidroxi-etil)-piperidiniumiont tartalmazó kvaterner bázisokat használva a 7-[2-hidroxi-5-(3-hidroxi-3-metil-l-transz-oktenil)-ciklopentü]-5-cisz-hep'ténsav megfelelő sóját tartalmazó folyékony készítmények állíthatók elő. Hasonló módon állíthatók elő más (1) általános képletű vegyületeket tartalmazó folyékony készítmények is. 1,0 g 7-[2-(3-hidroxi-4.4-dimetil-l -transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-5-cisz-hepténsavat autoklávban végzett kezelés útján sterilizálunk, majd steril körülmények között összekeverünk 920 ml steril szezámolajjal és 14 ml steril benzilalkohoUal, ezután pedig a kapott elegy végtérfogatát steril szezámolajjal 1000 ml-re beállítjuk. A kapott steril, parenterális beadásra alkalmas szuszpenziót steril körülmények között fiolákba töltjük. A készítmény 5 milliliterenként 1,0 mg hatóanyagot tartalmaz. c) Szuszpenziós készítmény 1,0 g 7-[2-(3-hidroxi-4,4-dimetil-l -transz-oktenil)-10 -5-oxo-ciklopentil]-5-cisz-hepténsavat 40 fi szemcseméret alá őriünk, majd a vegyületet összekeverjük 200 ml vízzel és 140 ml cukorsziruppal. 100 ml glicerinben feloldunk melegítés útján 0,625 g 4-hidroxi-benzoesav-metilésztert és 0,125 g 4-hidr-15 oxi-benzoesav-propilésztert, majd a kapott oldathoz 25,0 g nátrium-alginátot adunk. Az így kapott glicerines elegyet ezután hozzáadjuk a prosztaglandin-származékot tartalmazó keverékhez. A kapott keveréket addig keverjük, míg homogén eloszlású 20 diszperziót kapunk. Ekkor kívánt esetben izesítőanyagokat adhatunk a szuszpenzióhoz. Ezután a szuszpenzió végtérfogatát vízzel 1000 ml-re beállítjuk. A kapott, orális beadásra alkalmas szuszpenzió milliliterenként 1,0 mg hatóanyagot tartalmaz. 25 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (1) általános képletű vegyületek -ahol 30 m értéke 2, n értéke 3, X hidroxilcsoportot jelent, Y jelentése hidrogénatom, vagy X és Y együtt oxocsoportot jelentenek, 35 Z jelentése ~(CH2) 3 -, cisz-CH=CH-CH 2 - vagy cisz-CHj -CH=CH-csoport, R1 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, továbbá R2 ,R és R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú 40 alkilcsoportot jelentenek, azzal a megkötéssel, hogy R2 , R 3 és R 4 helyettesítők közül legalább az egyik rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, illetve ezen helyettesítők közül legalább az egyik jelentése hidrogénatom — 45 előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (2) általános képletű vegyületet — ahol L jelentése A képletű csoport, míg az utóbbi csoportban R5 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent egy (AlkO)2 POCH 2 COCR 3 R 4 -(CH 2 )„CH 3 50 általános képletű Wittig-reagenssel - ahol R , R4 és n jelentése a fenti, míg Alk 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent - vagy egy CH3COR 9 általános képletű vegyülettel -ahol R 9 jelentése -CR3 R 4 -(CH 2 ) n CH 3 képletű csoport, 55 ,níg az utóbbi csoportban R3 , R 4 és n jelentése a fenti - reagáltatunk valamilyen bázis jelenlétében, majd a kapott (3) általános képletű vegyületet -ahol L, R3 , R 4 és n jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti — ezután valamilyen fém-bór-hid-60 riddel vagy (rövidszénláncú)alkíl-magnézium-halogeniddel - reagáltatunk, ezt követően, a kapott (4) általános képletű vegyületet -ahol L, R3 , R 4 és n jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti, míg R7 hidrogénatomot és 65 R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcso-30
