169958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoci-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására
53 16" 58 54 metil-jodidból előállított metil-magnézium-jodid 100 ml vízmentes éterrel készült oldatát adjuk. 15 percen át tartó keverés után a a reakcióelegyet 10 ml telített ammónium-klorid-oldattal kezeljük, miközben hőmérsékletét -5 C és 0 C között tartjuk. A reakcióelegyet ezután éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikor is 68%-os hozammal 7-[2-(3-hidroxi-3--metil-l-transz-oktenil)-5-(trimetil-szilil-oxi)-ciklopentil] heptánsav-metilésztert [4 általános képletű vegyület, ahol R2 = metilcsoport, R3 , R 4 és R 7 = hidrogénatom, n = 3, m = 2, R1 = metilcsoport és R6 = trimetilszililcsoport, valamint L=B képletű csoport, amelyben Z=-(CH2 )3-] kapunk az alábbi azonosítási adatokkal: 7^ = 3400, 1740, 1712, 1250 és 848 cm-1 , NMR (CDC13) 5: 0,1 (9H), 0,92 (3H), 1,3 (szingulett, 3H), 3,7 (szingulett, 3H) és 5,5 (multiple«, 2H). Az utóbbi vegyületből 18,85 g 16,8 ml tetrahidrofurán, 47,2 ml és 25 ml ecetsav elegye vei készült oldatát szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd jeges fürdővel lehűtjük és 20 g nátriumkarbonát óvatos beadagolása útján semlegesítjük. A kapott elegyet ezután éterrel extraháljuk, majd az éteres extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikor is 35%-os hozammal a cím szerinti vegyületet (7máx = 3410 és 1730 cm"1 ) kapjuk, amely azonos a 92. példában említett azonos nevű vegyülettel. Ez a termék epimerek keveréke a ciklopentángyűrű aszimmetrikus szénatomjához kapcsolódó hidroxilcsoport lehetséges eltérő helyzete következtében. A terméket tehát egy első epimerré (kevésbé poláros) és egy második epimerré (jobban poláros) szeparálhatjuk a 92. példa címvegyületével kapcsolatban ismertetett módszerrel. Kevésbé poláros epimer azonosítási adatai: TmaTM = 3430 és 1730 cm-1 , NMR (CDC13) S: 0,90 (triplett, 3H), 3,68 (szingulett, 3H), 4,2 (multiple«, 1H) és 5,5 (multiple«, 2H). Hozam az epimer-keverékre vonatkoztatva 37%. Jobban poláros epimer azonosítási adatai: 7mani = 3350 és 1730 cm" 1, NMR (CDC1 3) 5: 0,88 (triplett, 3H), 3,68 (szingulett, 3H), 3,90 (multiple«, 1H) és 5,55 (multiple«, 2H). Hozam az epimer-keverékre vonatkoztatva 39%. Mint azt már a 92. példában részletesen kifejtettük, az ismert hidroxi-prosztaglandin-származékokkal végzett összehasonlítás eredményeiből megállapítható, hogy a kevésbé poláros epimer racém 7-[2a-hidroxi-5-(3-hidroxi-3-metil-l-transz-oktenil)-ciklopentilj-heptánsav-metilészter és a jobban poláros epimer racém 7-[2(3-hidroxi-5-(3-hidroxi-3-metil-1 -transz-oktenil)-ciklópentil]-heptánsav-metilészter. A két racém keverék vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,44, illetve 0,29 szilikagélből készült hordozón futtatószerként etil-acetát és benzol 1 :4 arányú elegyét használva. A fentiekkel egyező módon, de' metil-magnézium-jodid helyett ekvivalens mennyiségben etil-magnézium-bromidot vagy propil-magnézium-bromidot használva 7-[2-(3-hidroxi-3-etil-l-transz-oktenil)-5-hidroxi-ciklopentil]-5-hepténsav-metilészter, illetve 7-[2-(3-hidroxi-3-propil-l -transz-oktenil)-5-hidroxi-ciklopentil]-5-hepténsav-metilészter állítható elő. A fentiekkel egyező módon, de a (3) általános képlet alá eső 7-[2-(3-oxo-l-transz-oktenil)-5-(trimetilszilil-oxi)-ciklopentil]-5-hepténsav-metilészter helyett valamely megfelelő, L helyén B képletű 5 csoportot hordozó (3) általános képletű vegyületből kiindulva a megfelelő (1) általános képletű vegyületek - ahol m, n, Z, R2 , R 3 és R 4 jelentése az először megadott, X hidroxilcsoportot és Y hidrogénatomot jelent, továbbá R1 jelentése rövidít) szénláncú alkilcsoport - állíthatók elő, így például a 92. példában ismertetett, R2 helyén metilcsoportot hordozó (1) általános képletű vegyületek. Ugyanakkor ha a fenti, (3) általános képlet alá eső vegyület helyett 7-/2-(3-oxo-l-transz-oktenil)-5-[(tet-15 rahidropirán-2-il)-oxi]-ciklopentil/- 5-cisz-hepténsav-metilésztert használunk kiindulási anyagként, akkor a 92. példában ismertetett 7-[2-hidroxi-5-(3--hidroxi-3-met il-1-transz-oktenil)-ciklopentil]-5-cisz-hepténsav-metilésztert kapjuk. 95. példa 7-[2-(3-Hidroxi-3-metil-l-transz-oktenil)-5-oxo-25 -ciklopent il] -heptánsav-met ilészter (1 általános képletű vegyület, ahol m=2, n = 3, X és Y = oxigénatom, Z= (CH2) 3 -, R 1 és R 2 = metilcsoport, R3 és R = hidrogénatom) előállítása. 30 5,85 ml vízmentes piridin 135 ml metilén-kloridda! (kénsavval végzett rázás útján tisztítottuk, majd kalcium-oxid felett szárítottuk és ledesztilláltuk) készült oldatához 15 C -on 4g krómsavat adunk, majd a kapott elegyet 20 percen át keverjük. Ez-35 után az elegyhez a 92. példában ismertetett 7-[ 2-hidroxi-5-(3-hidroxi-3-met il-1-transz-oktenil)-ciklopentilj-heptánsav-metilészter 50 ml inetilén-kloriddal készült oldatát adjuk, majd a kapott keveréket 1 órán át keverjük és ezt követően szűrjük, a 40 szűrőpapíron fennmaradt szuszpenziót pedig bőséges mennyiségű metilén-kloriddal mossuk. A szűrlet szerves fázisát, valamint a mosáshoz használt metilén-kloridot egyesítjük, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, ami-45 kor is 32%-os hozammal a nyers terméket kapjuk. A nyers termék szilikagéllel töltött oszlopon vég zett kromatográfiás tisztítása útján a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely azonos a 91. példában ismertetett, azonos nevű termékkel, és azonosítási 50 adatai is egyezőek. Hasonló módon más (1) általános képletű vegyületek, amelyekben X hidroxilcsoportot és Y hidrogénatomot jelent, továbbá R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, így például a 92. példában 55 ismertetett, R2 helyén metilcsoportot hordozó (1) általános képletű vegyületek a megfelelő (1) általános képletű, R2 helyén rövidszénláncú alkilcsoportot, például metilcsoportot hordozó oxo-származékokká oxidálhatók. 60 96. példa 7-[2-(3-Hidroxi-4,4-dimetil-l -transz -oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-5-cisz-hepténsav-65 -metilészter 27
