169958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoci-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására
55 16" 58 56 (1'általános képletű vegyület, ahol m=2, n = 3, X és Y = oxigénatom, Z = -(CH,)3-, R 1 és R 2 = metilcsoport továbbá R3 és R = hidrogénatom) előállítása. 2,5 g 7-[2-(4,4-dimetil-3-oxo-l-transz-oktenil)-5--oxo-ciklopentil]-5-cisz-hepténsav-metilészter [a(3) általános képlet alá esik, és L helyettesítő jelentése C képletű csoport, 7TMTM = 1730-1725, 1667 és 1620 cm-1 ], 360 mg etilénglikol és 35 mg p-toluol-szulfonsav 50 ml benzollal készült elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2,5 órán át forraljuk, majd az elegyet ezt követően éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot - amely 7-[2-(etiléndioxi-5-(4.4-dimetil-3-oxo-l-transz-oktenil)-ciklopentil]-5--cisz-hepténsav-metilésztert (7m£i= 1730, 1667 és 1620 cm'1) tartalmaz, hozama 33%— 20 ml metanollal felvesszük, majd a metanolos oldathoz keverés közben kis adagokban 350 mg nátrium-bór-hidridet adunk, ezután pedig az oldatot még 30 percen át keverjük. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot éterrel felvesszük, az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 140 g szüikagéllel töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetát és benzol 4 : 1 arányú elegyét használva. Az eluátum bepárlása útján így 85%-os hozammal • 7-[2-etiléndioxi-5-(3--h id roxi-4,4-dimetil-l -transz -oktenil)-ciklopentil]-5--cisz-hepténsav-metilésztert (7m^ = 3460, 1740 és 950 cm-1) kapunk. Az utóbbi vegyületből 50 mg-ot feloldunk metanol és víz 9:1 arányú elegyében, amely még 20 mg p-toluol-szulfonsavat is tartalmaz. Az így kapott elegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk, majd éterrel hígítjuk és vízzel mossuk. Az éteres oldatot ezután magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, amikor is 80%-os hozammal a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely azonos a 91. példában említett, azonos nevű termékkel, és azonosítási adatai is egyezőek. Hasonló módon más (1) általános képletű vegyületek - amelyekben X és Y együtt oxocsoportot jelent, R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és R2 hidrogénatomot jelent -, így például a 69-81. példákban említett vegyületek megfelelő (rövidszénláncú) alkilészterei is előállíthatók valamely megfelelő, L helyén C képletű csoportot hordozó (3) általános képletű vegyületből kiindulva. A fentiekben említett, L helyén C képletű csoportot hordozó (3) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy.egy, L helyén C képletű csoportot hordozó (2) általános képletű aldehidet (előállítható a korábbiakban már említett, 3 773 795 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett módon) egy alkalmas, (AlkO)j POCH2 COR 3 R 4 -(CH 2 ) n - CH3 általános képletű Wittig-reagenssel - ahol R3 és R 4 helyettesítők közül legalább az egyik jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — reagáltatunk a 2. példában ismertetett módon. így például a fentiekben említett 7-[2-(4,4-dimetil-3-oxo-l -transz-oktenil)-5--oxo-ciklopnetil]-5-hepténsav-metilészter2-(6-karboxi-2-cisz-hexenil)-3-oxo-l-ciklopentanol és az l.pél-5 dában ismertetett dimetil-(3,3-dimetil-2-oxo-heptil)-foszfonát reagáltatása útján állítjuk elő a 2. példában ismertettek szerint. 10 97. példa 2-(3-Oxo-l-transz-butenil)-l,l-dikarbetoxi-ciklopropán (12 általános képletű vegyület, ahol L = A képletű 15 csoport, amelyben R5 = etilcsoport és R9 = metilcsoport) előállítása. 3 ml piperidin és 140 ml aceton forrásban tartott elegyéhez lassan (mintegy 5 óra leforgása alatt) 20 hozzáadjuk 14 g 2-formil-l ,1-dikarbetoxi-ciklopropán 40 ml acetonnal készült oldatát, majd az adagolás befejezése után a kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával további 1 órán át forraljuk. Ezt követően az aceton feleslegét csökkentett nyo-25 máson ledesztilláljuk, majd a marádékot vízzel hígítjuk, és a vizes elegyet benzollal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot aceton és hexán 1 :9 arányú elegyében feloldjuk, majd az így kapott 30 elegyet szüikagéllel töltött oszlopon átbocsátjuk. Az eluátumot bepárolva 60%-os hozammal a cím szerinti vegyületet kapjuk az alábbi azonosítási adatokkal: 7TMTM = 1725, 1670 és 1625 cm"1 , NMR (CDCI3) S: 1,26 (triplett, J = 8, 3H), 1,8 (multi-35 plett, 2H), 2,2 (3H), 2,6 (1H), 4,25 (kvadruplett, 2H), 6,23 és 6,28 (2H). A fentiekkel egyező módon, de 2-formil-l ,1-dikarbetoxi-ciklopropán helyett 2-formil-l,l-dikarbometoxi-ciklopropánból kiindulva 58%-os hozammal 40 a megfelelő metilésztert, azaz a 2-(3-oxo-l-transz --butenil)-l ,1-dikarbometoxi-ciklopropánt kapjuk. Ezután a 31. példában ismertetett módon, de 2-(3-oxo-l-transz-oktenil)-l,l-dikarbetoxi-ciklopropán és metil-magnézium-jodid helyett ekvivalens 45 mennyiségekben a cím szerinti vegyületből és pentil-magnézium-bromidből kiindulva 60%-os hozammal a 2-(3-hidroxi-3-metil-l-transz-oktenil)-l,l-dikarbetoxi-ciklopropánt állítjuk elő, amely azonos a 31. példában említett, azonos nevű termékkel. Ha-50 sonló módon a cím szerinti vegyületből vagy a megfelelő dimetilészterből és egy alkalmas (rövidszénláncú) alkil-magnézium-halogenidből - amelynek alkilrésze a -CR3 R 4 -(CH 2 ) n CH 3 képlettel jellemezhető, a képletben pedig n jelentése a ko-55 rabban megadott, R3 hidrogénatomot jelent és R 4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport - a megfelelő (4) általános képletű vegyület állítható elő. így például a cím szerinti vegyü, létnek megfelelő dimetilészterből és butil-magné-60 zium-jodidból a 32. példában ismertetett 2-(3-hidroxi-3 -metil-1 -transz -heptenil)-! ,1 -dikarbometoxi-ciklopropán állítható elő. A fentiekkel egyező módon, de aceton helyett ekvivalens mennyiségben 2-butanont vagy 2-penta-65 nont használva 2-(3-oxo-l-transz-pentenil-l,l-dikarb-28
