169958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoci-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására
23 169958 24 felelő (1) általános képletű vegyület - ahol X hidroxilcsoportot, Y hidrogénatomot és R1 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - az epimer C-2 alkoholok keveréke. Ez a keverék egyszerűen szétválasztható az egyes epimerekké szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás úton. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal kívánjuk megvilágítani. A példák címében a vegyület megnevezése utáni szám azt az általános képletet jelöli, amely alá az adott vegyület esik. 1. példa Dimetil-(3,3-dimetil-2-oxo-heptil)-foszfonát [(AÍkO)2 POCH 2 COCR 3 R 4 -(CH 2 ) n CH 3 általános képletű vegyület, amelyben Alk, valamint R3 és R jelentése metilcsoport és n értéke 3] előállítása. A cím szerinti vegyületet 2,2-dimetil-hexánsav-metilészter [előállítását lásd McElvain, S.M. és munkatársai: J. Amer. Chem. Soc, 75, 3987. (1953)] és dimetil-metil-foszfonát reagáltatása útján Corey, E. J. és Kwiatkowski, G. T. módszerével [J. Amer. Chem. Soc, 88, 5654. (1966)] állítjuk elő az alábbiakban részletesen ismertetett módon: Nitrogénatmoszférában 14,88 g dimetil-metil-foszfonátot feloldunk 34 ml vízmentes tetrahidrofuránban, majd a kapott oldatot -78 C -ra lehűtjük és az oldathoz igen lassan egy óra leforgása alatt 7,68 g (2,3 mólos oldatból 52 ml, azaz 3 grammekvivalens) lítium-butilt adunk. Az elegyet ezután -78 C° 15 percen át keverjük, majd az oldathoz egy óra leforgása alatt 6,32 g 2,2-dimetil-hexánsav-metilészter 16 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk. Az elegyet ezután 30 percen át keverjük, majd szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk. A reakcióelegyet ezt követően éterrel hígítjuk, majd 30 ml 10%-os sósavoldatot adunk hozzá és alaposan rázzuk. A szerves fázist ezután elkülönítjük, többször vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor is a cím szerinti vegyületet kapjuk, 64%-os hozammal, amelynek forráspontja 0,1 Hgmm nyomáson 110-120 C°. 7ÍM=1700, 1250 és 1020 cm"1 . Hasonló módon más (AlkO)2 POCH 2 COCR 3 R 4 -(CH 2 ) n CH 3 általános képletű Wittig-reagensek -ahol Alk 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, R3 és R 4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú' alkilcsoport és n értéke 2 és 5 közötti egész szám - is előállíthatók megfelelő alkánsav-(rövidszénláncú)alkilészterből és di-(rövidszénláncú)alkil-metil-foszfonátból kiindulva. Például 2,2-dipropil-pentánsav-metilészter és dimetil-metil-foszfonát" reagáltatása útján dimetil-(3,3-dipropil-2-oxo-hexil)-foszfonát, míg 2,2-dietil-oktánsav-etilésztert és dietil-metil-foszfonát reagáltatása útján dietil-(3,3-dietil-2-oxo-nonil)-foszfonát állítható elő. 2. példa 2-Formil-ciklopropán-l,l-dikarbonsav-dimetilészter 5 (2 általános képletű vegyület, ahol L jelentése R5 helyén metilcsoportot hordozó A képletű csoport) előállítása. 10 Warner, D. T. [J. Org. Chem., 24, 1536. (1959)] módszere szerint eljárva (amelyben akroleinből kiindulva 2-formil-ciklopropán-l ,1 -dikarbonsav-dietilésztert állít elő), de ekvivalens mennyiségekben bróm-malonsav-dimetilésztert és metanolt használva 15 bróm-malonsav-dietilészter és etanol helyett a cím szerinti vegyületet kapjuk 45%-os hozammal. Magmágneses rezonancia-spektrum (CDC13 ) 5: 1,98 (multiplett, 2H), 2,80 (multiple«, 1H), 3,79 (szingulett, 6H), 8,82 (dublett, J = 4 cps, 1H). 20 Ha a fentiekben ismertetett módon bróm-malonsav-dipropjlésztert és propanolt reagáltatunk, akkor 2-formil-ciklopropán-l ,1-dikarbonsav-dipropilésztert, vagy más névvel 2-formil-l,l-dikarbopropoxi-ciklopropánt kapunk. 3. példa 2-(4,4-Dimetil-3-oxo-l-transz-oktenil)-l,l-30 -dikarbetoxi-ciklopropán (3 általános képletű vegyület, ahol R3 és R 4 metilcsoportot, míg L R5 helyén etilcsoportot hordozó A képletű csoportot jelent, és n értéke 3) előállítása. 35 50%-os, 0,46 g nátrium-hidridből (amelyet hexánnal előzetesen mostunk) dimetil-formamiddal készült szuszpenzióhoz 30 perc leforgása alatt az 1. példában ismertetett dimetil-(3,3-dimetil-2-oxo-40 -heptil)-foszfonát 2,75 g-jának 15 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk, miközben a reakcióelegyet keverjük és jeges vízzel hűtjük. A keverést és a hűtést a beadagolás befejezése után 45 percen át folytatjuk, majd ezt követően a reakcióelegyhez 45 20 perc leforgása alatt 2,14g 2-formil-l,l-dikarbetoxi-ciklopropán 15 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután keverés közben 45 percen át 55-60 C -on tartjuk, majd jeges fürdőben lehűtjük és ecetsavval pH-értékét 50 semlegesre beállítjuk. A reakcióelegyet ezután négyszeres térfogatú vízbe öntjük, és a képződött olajos csapadékot éterbe extraháljuk. Az extraktumot ezután vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etil-acetát és ben-55 zol 1:9 arányú elegyében feloldjuk, majd a kapott oldatot 148g szilikagéllel töltött oszlopon tisztítjuk. Az eluátumot bepároljuk, amikor is 70%-os hozammal a cím szerinti vegyületet kapjuk. A vegyület azonosítási adatai az alábbiak: 7max= 60 = 1725, 1680 és 1620 "', magmágneses rezonancia-spektrum (CDC13 ) ő =0,88 (triple«, 3H), 4,27 (4H), 6,5, 6,68 és 7,39 (multiplett, 2H), XmaxH = 242 nm (e = 7500). A fentiekkel egyező módon, de 2-formil-l,l-di-65 karbetoxi-ciklopropán helyett 2-formÍl-l,l-dikarbo-12
