169958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoci-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására
21 169958 22 portot valamilyen savval eltávolítjuk. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében az előző bekezdésben ismertetett, bázissal katalizált kondenzációt egy olyan (4) általános képletű vegyülettel foganatosítjuk, ahol R7 2-tetra- 5 hidrOpiranücsoport, majd ezt a 2-tetrahidropiranilcsoportot (azaz védőcsoportot) úgy távolítjuk el, hogy a kondenzációban kapott megfelelő, R7 helyettesítőként 2-tetrahidropiranilcsoportot hordozó (6) általános képletű vegyületet savval, például só- 10 savval, vizes ecetsavoldattal vagy előnyösen p-toluol-szulfonsawal kezeljük közömbös oldószerben víz jelenlétében, előnyösen metanol és víz 9:1 arányú elegyében. 15 Egy, a fentiekben ismertetett módon előállított (6) általános képletű vegyületet ezután valamilyen alkálifém-hidroxiddal kezelünk víz jelenlétében, amikor is egy megfelelő (1) általános képletű vegyületet kapunk, ahol m, n, Z. R2 . R és R 4 20 jelentése egyezik a legelőször megadottakkal, X és Y együtt oxocsoportot jelentenek és R1 jelentése hidrogénatom. Ezt a reakciót előnyösen úgy foganatosítjuk, hogy egy (6) általános képletű vegyület és valamilyen alkálifém-hidroxid, előnyösen nát- 25 rium-hidroxid vagy kálium-hidroxid keverékét hevítjük víz jelenlétében a keverék forráspontjának hőmérsékletén visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 perc és 6 óra, előnyösen 1 óra és 3 óra közötti időn át. A reakcióelegyet ezután savval, például 2 30 normál sósavoldattal semlegesítjük, majd vízzel nem elegyedő oldószerrel, például dietil-éterrel extraháljuk és a kapott extraktumot ezután ismert módon feldolgozzuk, amikor is egy megfelelő (1) általános képletű vegyület epimerjeinek keverékét 35 kapjuk. Kívánt esetben ekkor az empireket szétválaszthatjuk szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás úton. Ezt követően kívánt esetben egy kapott (1) általános képletű szabad savat valamilyen 1-3 40 szénatomot tartalmazó alkanollal, például metanollal, etanollal vagy propanollal észterezünk valamilyen sav, például kénsav, hidrogén-klorid vagy előnyösen perklórsav jelenlétében, amikor is egy megfelelő (1) általános képletű észtert - ahol m, 45 n, Z, R2 , R 3 és R 4 jelentése egyezik a legelőször megadottakkal, X és Y együtt oxocsoportot jelentenek és R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — kapunk. Adott esetben az észterezést úgy is foganatosíthatjuk, hogy egy (1) általános képletű sza- 50 bad savat valamilyen alkalmas diazo-alkdnnal, például diazo-metánnal vagy diazo-etánnal reagáltatunk. Az (1) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló második módszert akkor használjuk, ami-55 kor a korábbiakban ismertetett (4) általános képletű vegyületekben L jelentése B képletű csoport. Ebben az esetben egy (4) általános képletű vegyületet a THP- vagy TMS-csoport eltávolítására valamilyen savval kezelünk. A találmány szerinti eljárás 60 egy előnyös foganatosítási módja értelmében a fentiekben említett B képletű csoport R6 helyettesítője TMS-csoport. A TMS-csoportot úgy távolítjuk -el, hogy a megfelelő (4) általános képletű vegyületet víz és metanol 10:1 arányú elegyének feles- 65 legével 24 órán* át, vagy tetrahidrofurán és ecetsav elegyével szobahőmérsékleten 1-2 órán át kezeljük. így egy olyan (1) általános képletű vegyületet kapunk, ahol m, n, Z, R2 , R 3 és R 4 jelentése megegyezik a legelőször megadottakkal, X hidroxilcsoportot, Y hidrogénatomot és R1 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent. Ezt a vegyületet epimerek keverékeként kapjuk. Az epimerek léte a ciklopentángyűrű hidroxil csoportjának eltérhető helyzetéből adódik. Kívánt esetben az epimereket könnyen szétválaszthatjuk kromatográfiás úton. Továbbá kívánt esetben egy, a fentiekben ismerteit módon kapott, R2 helyettesítőként rövidszénláncú alkilcsoportot hordozó (1) általános képletű vegyületet olyan oxidálószerrel kezelünk, amely képes hidroxilcsoportot oxocsoporttá alakítani, amikor is egy olyan (1) általános képletű vegyületet kapunk, ahol X és Y együtt oxocsoportot jelentenek. Alkalmas oxidálószerként megemlitjük a króm(VI)-oxid-piridin komplexet, valamint króm(VI)-oxid és kénsav acetonos oldatát. Az előbbi reagens bizonyult előnyösnek. Az (1) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló harmadik módszer szerint L helyettesitöként D képletű csoportot és R2 helyén hidrogénatomot hordozó (4) általános képletű vegyületekből indulunk ki, és azok ketálgyűrűjét csoportspecifikusan hidrolizáljuk. A hidrolízist úgy foganatosítjuk, hogy egy megfelelő (4) általános képletű vegyületet savval reagáltatunk közömbös oldószerben víz jelenlétében. A hidrolízishez célszerűen savként p-toluol-szulfonsavat vagy ecetsavat hasznáo o lünk 25 C és 100 C közötti hőmérsékleten, a reakcióidőt 3 óra és 24 óra között választjuk meg. oldószerként pedig tetrahidröfuránt. dioxánt. aeetont vagy metanolt használunk. Előnyösen a hidrolízist p-toluol-szulfonsavat használva tetrahidrofuránban vagy metanol és víz elegyében szobahőmérsékleten 12-24 órán át tartó kezeléssel foganatosítjuk. A fenti módszerrel olyan (1) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol m, n. Z, R1 és R 4 jelentése megegyezik a legelőször megadottakkal, X és Y együtt oxocsoportot, R1 rövidszénláncú alkilcsoportot és R2 hidrogénatomot jelent. Végül kívánt esetben egy, a fentiekben ismertetett módon kapott olyan (1) általános képletű vegyületet, ahol X és Y együtt oxocsoportot jelentenek, míg R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport. egy komplex szerves bór-hidriddel végzett kezelés útján egy olyan (1) általános képletű vegyületté redukálhatunk, ahol X hidroxilcsoportot és Y hidrogénatomot jelent. Ezt a redukciót előnyösen úgy foganatosítjuk, hogy egy olyan (1) általános képletű vegyületet, ahol X és Y együtt oxocsoportot jelentenek, nátrium-bór-hidriddel reagáltatunk közömbös oldószerben például etanolban vagy tetrahidrofuránban 0 C és 30 C közötti hőmérsékleten 0,5-2 órán át, vagy pedig lítium-9-terc-butil-9-bora-biciklo [3,3,1 Jnonil-hidriddel közömbös oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy dietilénglikol-dimetiléter és tetrahidrofurán elegyében —80 C és 0 C , előnyösen —80 C és —60 C közötti hőmérsékleten 1—2 órán át. Ebben az esetben a képződött meg-11
