169955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 3-hidroxi-pirazol-származékok előállítására
169955 zol-vegyületet alkalmaznak - (a továbbiakban IV általános képletű vegyület) - ahol R1 és R 2 jelentése a fenti -és az R4 R 3 CHX általános képletű alkilezőszerrel reagáltatjuk — ahol R3 és R jelentése a fenti és X jelentése kilépőcsoport. 5 Az említett eljárásnál az I általános képletű vegyületek mellett C-alkilezőszerek, 1-helyettesített A2 -pirazolinon-(5)-vegyületek és 1,2-helyettesített A4 -pirazolinon-(3)-vegyületek keletkeznek. Ily módon az I általános képletű vegyületek igen csekély 10 hozama miatt a műszaki alkalmazás nem gazdaságos. A 3-hidroxi-l ,5-dimetil- és a 3-hidroxi-l ,4,5--trimetil-pirazolinok valamely IV általános képletű kiindulási anyagra számított hozama pl. kb. 10-25%. A termék alkalmazási területe megegyezik 15 a találmány szerinti vegyületével. [R. Hüttel u. A. Authaler, Chem. Ber, 96, 2879 (1963), J. Elguero, R. Jaquier u. G. Tarrago Bull. Soc. chim. France 1967, 3794.] A találmány feladatául tűztük ki az I "általános 20 képletű vegyületek műszakilag egyszerű és általánosan alkalmazható előállítási eljárásának kidolgozását, mimellett a kiindulási anyagok műszakilag szintén könnyen előállíthatók. 25 A feladat megoldásaként az 1 általános képletű 1 -helyettesített 3-hidroxi-pirazol-származékokat, ahol R' szubsztituens jelentése hidrogénatom vagy 30 1-4 szénatomos alkil-csoport, R2 szubsztituens jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport, R szubsztituens jelentése 1-4 szénatomos alkil-, fenil-csoport vagy alkoxi-, 1—4 35 szénatomos alkil-, di-(l—4 szénatomos)-alkilamino-, 1-4 szénatomos alkiléndioxi-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenil-csoport vagy 5—6-tagú egy oxi, gén-, nitrogén- vagy kénatomot tartalmazó 40 heterociklusos csoport, R szubsztituens jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy R3 és R 4 szubsztituensek a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt 4—7 szénatomos cik- 45 loalkil-csoportot alkotnak, a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely V általános képletű vegyületből - ahol R 1 és R 2 jelentése a fenti - vagy annak sójából és valamely VI általános képletű vegyületből - ahol R 3 és R 4 50 jelentése a fenti - kívánt esetben in situ előállított vagy izolált III általános képletű vegyületet, ahol R1 , R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti - bázisokkal, célszerűén alkálialkoholátokkal, adott esetben valamely oldószerben,^ előnyösen valamely rövidszén- 55 láncú alkoholban vagy alkálihidroxidokkal alkoholos oldatban vagy alkohol-víz keverékben előnyösen 20-150C hőmérséklettartományban átrendeződésnek vetjük alá és a kapott sókat, adott esetben ekvimoláris mennyiségű savval kezeljük, mi- 60 mellett az adott esetben képződött vizet az átrendeződési reakció előtt a reakcióelegyből eltávolítjuk. A találmány szerint kiindulási anyagként alkalmazott III általános képletű vegyületeket kívánt 65 esetben valamely V általános képletű pirazolidon-(3) vegyületből - ahol R1 és R 2 jelentése a fenti — és valamely VI általános képletű karbonilvegyületből - ahol R3 és R 4 jelentése a fenti -önmagában ismert módon állítjuk elő. Az eljárás során a III általános képletű vegyületeket előzőleg előállítjuk és izoláljuk vagy magát a reakciókeveréket alkalmazzuk. Utóbbi esetben valamely ekvimoláris mennyiségű V általános képletű vegyületből és valamely VI általános képletű karbonilvegyületből álló reakciókeveréket vagy valamely V általános képletű vegyület ekvimoláris mennyiségű sójából, valamely VI általános képletű karbonilvegyületből és célszerűen alkoholban vagy alkohol-víz-keverékben oldott alkáliálkoholátból, alkálihidroxidból, alkálikarbonátból, alkálihidrogénkarbonátból vagy aminból álló reakciókeveréket alkalmazunk. A bázis és a III általános képletű vegyület mólarányát 1 : l-re állítjuk be, így gyakorlatilag a bázis kationjából és az I általános képletű vegyület anionjából kvantitatív mennyiségű só keletkezik. Víz jelenlétében ez a só részben hidrolizál. A szükséges reakcióidő 15 perc és néhány óra között van. A találmány szerinti, célszerűen vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal ellenőrzött átrendeződési reakciót, amikor a III általános képletű kiindulási anyag jelenléte már nem mutatható ki, megszakítjuk. A bevizsgálás azon alapul, hogy a III általános képletű vegyületek és az I általános képletű vegyületek vékonyrétegkromatográfiás R-értékei egymástól jelentékenyen megkülönböztethetők. (Hordozóként kovasavat, futtatószerként etanolt alkalmazunk és az előhívást jóddal végezzük.) Alapjában véve a találmány szerinti eljárásnál minden protonakceptor (bázis) alkalmas. A találmány szerint bázisként pl. Na- vagy K-metilszulfinilkarbaniont tartalmazó vegyületet (Na®CH2 SOCH 3 vagy K ffi CH 2 SOCH 3 ) alkalmazhatunk. Ezeket a vegyületeket dimetilszulfoxidból és nátriumhidridből, nátriumamidból, nátriumból vagy káliumhidroxidból önmagában ismert módon állítjuk elő, mimellett a III általános képletű vegyületeknek I általános képletű vegyületekké történő átalakulásánál oldószerként dimetilszulfoxidot alkalmazunk. A találmány szerinti eljárásnál bázisként különösen jól alkalmazhatók a periódusos rendszer I—III oszlopához tartozó fémek alkoholátjai, különösen nátrium-, kálium-, magnézium- és alumíniumalkoholátok. Oldószerként az I általános képletű vegyületeknek III általános képletű vegyületekből történő előállításánál előnyösen alkoholt alkalmazunk. A találmány szerinti eljárásnál oldószerként vizes-alkoholos alkáli-hidroxid oldatokat is alkalmazhatunk. Az I általános képletű vegyületeknek III általános képletű vegyületekből történő találmány szerinti előállításánál alkalmas alkoholátokat és ezek oldatait önmagában ismert módon a megfelelő fémekből és alkoholból valamint alkálihidroxidból, előnyösen nátrium- vagy káliumhidroxid-oldatból és alkoholból állítjuk elő. Utóbbi esetben az átrendeződési reakció előtt a reakciókeverékben levő vizet pl. széntetraklorid 2
