169955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 3-hidroxi-pirazol-származékok előállítására
5 169955 6 hozzáadása után azeotrópos desztilláció útján eltávolítjuk. Az V általános képletű vegyületekből ül. ezek sóiból és VI általános képletű karbonilvegyületekből álló ekvimoláris mennyiségű keverékek beadagolása esetén a víz azeotrópos desztillációját szintén az átrendeződési reakció előtt végezhetjük el. Az I általános képletű vegyületeknek a beadagolt III általános képletű vegyületekre számított hozama alkoholos alkoholát-oldatok valamint vizes^alkoholos alkálihidroxid-oldatok alkalmazása mellett is az elméleti hozam 70100%-a. A találmányt az alábbi példák illusztrálják: 1. példa 1,38 g (57 mmól) nátriumhidroxidhoz keverés közben lassanként 28 ml vízmentes dimetilszulfoxidot adagolunk. Ezután a keveréket lassanként 80 C -ra melegítjük. Két óra elteltével a hidrogéngáz fejlődése befejeződik. Az Naffi -CH 2 SOCH 3 -oldathoz 8,8 g (50 mmól) 1-benzilidén-pirazolidon<3)-N®,N®-betaint adunk, két • órán át 75 C°-ra, majd további 6-8 órán át 85-100 C"-ra melegítjük. Ezután a dimetilszulfoxidot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ezt követően a sárga csapadékot 55 ml In ásványi savval kezeljük. Az oldatlan terméket néhány percig 30-40 ml 0,5 n ásványi savval melegítjük, majd lehűtjük és ekvimoláris mennyiségű alkálihidroxid-oldattal semlegesítjük. A kicsapódott termék 6,2 g (az elméleti hozam 70%-a) 3-hidroxi-l-benzil-pirazol, melynek olvadáspontja 148-152 C , etanolból átkristályosítva 152-153 C°. 2. példa 40-60 ml n-propanolban oldott 4,4 g (25 mmól) 1 -benzilidén-pirazolidon-(3)-Ne ,N 9 -betain forrásban levő oldatához 40 perc időtartamon belül 10-15 ml n-propanolban oldott 26 mmól nátrium-n-propilát-oldatot csöpögtetünk. 50-60 perc elteltével vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzéssel (kisméretű lap kovasavgél G hordozóval, futtatószer: etanol, előhívószer: jód) több azometinimin nem mutatható ki. A propanolt ledesztillálva csaknem színtelen csapadékot kapunk, a 3-hidroxi-l-benzil-pirazol nátriumsóját. A csapadékot 26 mmól ásványi savval vagy ecetsavval kezeljük, vagy a vizes oldatba C02 -t fúvatunk. 4,4 g (az elméleti hozam 1009?-a) 3-hidroxi-1-benzil-pirazolt kapunk. A termék olvadáspontja 148—152 C , etanolból átkristályosítva 152-153 C°. 3. példa 4,10 mg nátriumhidroxid 60-70 ml etanollal készült oldatához 5,55 g széhtetrakloridot adunk és a vizet azeotrópos desztillációval eltávolítjuk. (Az azeotróp elegy* 23 mól% etanolból, 57,6 mól% széntetrakloridból és 19,4 mól% vízből áll.) Ezután az oldathoz 1,74 g (10 mmól) 1-benzilidén-pirazolidon-(3)-N®,N®-betaint adunk, majd 5 visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. 2,5-3 óra elteltével vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal azometinimin jelenléte már nem mutatható ki. Az etanol ledesztillálása után csaknem színtelen csapa-' dék marad vissza, a 3-hidroxi-l-benzil-pirazol nát-10 riumsója. Ebből a vegyületből a 2. példával azonos módon nyerjük a szabad 3-hidroxi-l-benzil-pirazolt, Hozam: 1,67 g (az elméleti hozam 96%-a). Olvadáspont: 148-152 C°, etanolból átkristályosítva 152-153 C°. 4. példa 4,4 g (25 mmól) 1 -benzilidén-pirazolidon-(3)-20 -Ne ,N®-betain 50-70 ml vízmentes metanolban készült oldatához 26 mmól nátriummetilát 10—15 ml abszolút metanolban készült oldatát adjuk. Az oldatot visszafolyató hűtőt alkalmazva felforraljuk. 3—3,5 óra elteltével vékonyrétegkromatográfiás 25 módszerrel azometinimin jelenléte nem mutatható ki. A metanol ledesztillálása után csaknem színtelen csapadék marad vissza, a 3-hidroxi-l-benzil-pirazol nátriumsója. 30 A vegyületből a 2. példában leírtak alapján nyerjük a 3-hidroxi-l-benzil-pirazolt. Hozam: 4,27 g (az elméleti hozam: 97%-a). Olvadáspont: 148-152 C°, etanolban 152-153 C . 5. példa 30—50 ml metanolban oldott 410 mg nátrium-40 hidroxidhoz 1,74 g (10 mmól) 1-benzilidén-pirazolidon-(3)-N®,Ne -betaint adunk és visszafolyató hűtőt alkalmazva forrásban tartjuk. 6- 6,5 óra elteltével vékonyrétegkromatográfiás módszerrel azometinimin jelenléte nem mutatható ki. A metanol 45 és víz ledesztillálását követően a 3-hidroxi-l-benzil-pirazol nátriumsója marad vissza, amelyből a 3-hidroxi-l-benzil-pirazolt a 2. példában leírt módon állítjuk elő. Hozam: 1,60 g (az elméleti hozam 92%-a). 50 Olvadáspont: 148-152 C°, etanolból átkristályo- / sítva 152-153 C°. 6. példa 55 100 ml, 0,2 mól nátriummetilátot oldott állapotban tartalmazó metanolhoz 24,5 g (0,2 mól) pirazilidon-(3)-HCl-t keverünk. Ezután az oldathoz 10 percen belül keverés mellett 20-30 ml metanol-60 ban oldott 0,2 mól benzaldehid-oldatot csepegtetünk. 1 -2 óra elteltével a reakciókeverékhez 50 ml metanolban oldott 0,2 mól nátriummetilátot adunk és ezután visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3-4 órán át forraljuk. A forralást követően több 65 azometinimin nem mutatható ki. 3
