169934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno-pirimidin-származékok előállítására
169934 15 16 követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd vízbe öntjük, és benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumokat vízzel mossuk, majd nátrium-szulfát felett megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk, amikor is olajos konzisztenciájú anyag alakjában 5,0 g 2-(N-metil-acetil-amino)-3--benzoil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofént kapunk. Kovasavgéllel végzett vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat tanúsága szerint a termék Rf értéke 0,44, ha futtatószerként etil-acetát és kloroform 1:1 arányú elegyét használjuk. Hozam: 95%. 22c példa 5,0 g N-metil-2-acetil-amino-3-benzoil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofén 120 ml etanollal készült oldatához 2,7 g kálium-hidroxid 60 ml vízzel készült oldatát adjuk. A kapott elegyet 4 órán át 95 C -on tartjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékhoz vizet adunk, és a vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott kristályos maradékot etanolból átkristályosítva 1,88 g 2-metil-amino-3-benzoil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[bjtiofént kapunk 127,5 - 129,5 C -on megolvadó kristályok alakjában. Hozam: 41,0%. 2Í. példa 0.5*^ g 2-metil-amino-3-propionil-tiofén, 1,18 g etil-karbamát és 0,07 g cink-klorid elegyét 200 C -on tartjuk 1 órán át. Lehűtése után a reakcióelegyet kloroformmal többször extraháljuk, majd az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott bepárlási maradékot eluálószerként kloroformot használva szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, és így 142 mg l-metil-4-etil-1,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-ont kapunk kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja etanolból végzett átkristályosít ás után 155,5 — 156,5 C . Hozam: 20,9%. A kiindulási anyagokat az alábbi módon állítjuk elő: 23a példa 1,80 g 2-acetü-amino-3-propionil-tiofén 18 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 0,418 g 63%-os nátrium-hidridet adunk. A kapott elegyet ezt követően szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd az elegyhez 3,89 g metil-jodid 2 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd vízbe öntjük, és a vizes elegyet benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott kristályos maradékot éterből átkristályosítva 1,263 g N-metil-2-acetil-amino-3-propionil-tiofént kapunk 78,5 — 79,5 C on megolvadó kristályok alakjában. Hozam: 65,4%. 23b példa 1,255 g N-metil-2-acetil-amino-3-propionil-tiofén 25 ml etanollal készült oldatához 0,45 g kálium-hidr-5 oxid 10 ml vízzel készült oldatát adjuk. A kapott elegyet 1 órán át 95 C°-on tartjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékhoz vizet adunk, és a vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános extraktumokat vízzel 10 mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott olajat eluálószerként kloroformot használva szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, amikor is olaj formájában 0,59 g 2-metil-amino-3-propionil-tiofént !5 kapunk. Hozam: 55,9%. Infravörös abszorpciós spektrum: IRÜŰj"1 =3300 és 1615. 24. példa 11,7 g 2-metil-amino-3-(o-klór-benzoil)-5-etil-tiofén, 11,18 g etil-karbamát és 0,86 g cink-klorid 25 elegyét 200 C -on tartjuk 1 órán át. Lehűtése után a reakcióelegyet kloroformmal többször extraháljuk, majd az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 30 eluálószerként kloroformot használva szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, és így 1,60 g 1 -metil-4-(o-klór-fenil)-6-etil-l ,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-ont kapunk kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja izopropanolból végzett átkristályosítás 35 után99-102 C°. Hozam: 12,5%. A kiindulási anyagokat az alábbi módon állítjuk elő: 40 24a példa 46,4 g 2-amino-3-(o-klór-benzoil)-5-etil-tiofén, 46,4 g piridin és 1160 ml vízmentes éter elegyéhez 46,4g acetil-kloridot adunk cseppenként. Ezt köve-45 tőén a reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd lehűtése után a reakcióelegyet vízbe öntjük. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson 50 ledesztilláljuk. A kristályos maradékot etanol és éter elegyéből átkristályosítva 2-acetil-amino-3-(o-klór-benzoil)-5-etü-tiofént kapunk 132-134 C -on megolvadó kristályok alakjában. A termék hozama 42,44 g (79%). 55 24b példa 36,44 g 2-acetil-amino-3-(o-klór-benzoil)-5-etil-tio. fén 729 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 60 6,36 g 63%-os nátrium-hidridet adunk. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd az elegyhez 50,44 g metil-jodid 151 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk. Az elegyet ezt követően szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, 65 majd vízbe öntjük, és benzollal extraháfjuk. A 8
