169934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno-pirimidin-származékok előállítására

169934 13 14 20. példa 2,0g 2-metil-amino-3-benzoil-4-metil-tiofén, 2,3 g etil-karbamát és 0,1.8 g cink-klorid elegyét 200 C -on tartjuk 1 órán át. Lehűtése után a reakcióelegyet 5 kloroformmal többször extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, majd nátrium-szulfát felett megszárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot kloroform és etanol elegyéből átkristályosítva 1,33 g l-metil-4-fenil-5-me- 10 til-1,2-dihidrotieno[2,3-d]pirjmidin-2-ont kapunk 275-280 C°-on olvadó kristályok alakjában. Hozam: 59,9%. A találmány szerinti eljárás foganatosításához szükséges kiindulási anyagokat az alábbi módon 15 állítjuk elő: 20a példa 20 4,50 g 2-amino-3-benzoil-4-metil-tiofén, 4,5 g piridin és 450 ml vízmentes éter elegyéhez cseppenként 4,50 g acetil-kloridot adunk, majd a kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk. Lehűtése után a 25 reakcióelegyet vízbe öntjük, majd az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett megszárítjuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott olajos maradékot éterből kristályosítjuk. így 2,06 g 2-acetil-amino-3- 30 -benzoil-4-metü-tiofént kapunk, 106-107 C -os olvadásponttal. Hozam: 38,4%. 20b példa 35 1,0 g 2-acetil-amino-3-benzoil-4-metil-tiofén 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 0,207 g 63%-os nátrium-hidridet adunk. A kapott elegyet ezután szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, 40 majd az elegyhez 1,64 g metil-jodid 4,9 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk. Az elegyet ezt követően szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd vízbe öntjük, és a vizes elegyet benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumokat vízzel mos- 45 suk, majd nátrium-szulfát felett megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott kristályos maradékot éterből átkristályosítva 638 mg N-metil-2-acetil-amino-3-benzoil-4-metil-tiofént kapunk, melynek kristályai 121,5 - 122,5 C -on 50 olvadnak meg. Hozam: 60,2%. 20c példa 55 400 mg N-metil-2-acetil-amino-3-benzoil-4-metil-tiofén 8 ml etanollal készült oldatához 0,11 g kálium-hidroxid 2,9 ml vízzel készült oldatát adjuk. A kapott elegyet ezután 30 percen át 95 C -on tartjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A 60 bepárlási maradékot vízben feloldjuk, és a kapott vizes oldatot diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános extraktumokat vízzel mossuk, majd nátrium-szulfát felett megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott kristályos maradékot 65 etanol és éter elegyéből átkristályosítva 188 mg 2-metil-amino-3-benzoil-4-metil-tiofént kapunk 144-145 C -on megolvadó kristályok alakjában. Hozam: 55,6%. 21. példa 1,3 3 g 1 -metil-4-fenil-5-metil-l ,2-dihidrotieno[2,3-d]piriimidin-2-on 35 ml kloroformmal készült oldatához 1,62 g szulfuril-klorid 6 ml kloroformmal készült oldatát adjuk cseppenként. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet vizes ammónium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, és a semlegesített elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat vízzel mossuk, megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott kristályos maradékot etanol és éter elegyéből átkristályosítva 1,07 g 1 -metil-4-fenil-5-metil-6-klór-l ,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-ont kapunk 190-191,5 C -on megolvadó kristályok alakjában. Hozam: 57,7%. 22. példa 1,5 g 2-metil-amino-3-benzoil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofén, 1^5 g etil-karbamát és 0,11 g cink-klorid elegyét 200 C -on tartjuk 1 órán át. Lehűtése után a reakcióelegyet kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 1,17 g l-metil-4-fenil-1,2,5,6,7,8-hexahidrobenzotieno[2,3-d]pirimidin-2--ont kapunk 215—216 C -on megolvadó kristályok alakjában. Hozam: 73%. A kiindulási anyagokat az alábbi módon állítjuk elő: 22a példa 35 g 2-amino-3-benzoil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofén, 35 g piridin és 1950 ml vízmentes éter elegyéhez 35 g acetil-kloridot adunk cseppenként. Ezt követően a reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd lehűtés után vízbe öntjük. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, és nátrium-szulfát felett megszárítjuk. Az oldószer csökkentett nyomáson végzett ledesztillálása után kapott olajos maradékot éterből kristályosítjuk, és így 35,15 g 2-acetil-amino-3-benzoil-4,5,6i

7-tetrahidrobenzo[b]tiofént kapunk 116-119 C -os olvadásponttal. Hozam: 86,3%. 22b példa 5,0 g 2-acetil-amino-3-benzoil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofén 60 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 0,9 g 63%-os nátrium-hidridet adunk. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd 7,13 g metil-jodid 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk az elegyhez. Ezt 7