169934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno-pirimidin-származékok előállítására
11 16" 34 12 mos extraktumokat vízzel mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot eluálószerként kloroformot használva szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Az első frakcióból 2 -met oxi-4-(o-fluor-f enil)-5,6,7,8-tetrahidrobenzotieno[2,3-d]pirimidin különíthető el kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja 98-100 C . A második frakcióból 1 -metil-4-(o-fluor-fenil)-l ,2,5,6,7,8-hexahidrobenzotieno[2,3-d]pirimidin-2on különíthető el kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja 221-222,5 C°. 14. példa 10,0 g 2-amino-3-benzoü-tiofén, 16,57j> etil-karbamát és 1,0 g cink-klorid elegyét 200 C -on tartjuk 1 órán át. Lehűtése után a reakcióelegyet kloroformmal, majd vízzel mossuk és szűrjük. így csapadék formájában 12,6g 4-fenil-l,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-ont kapunk. A csapadék etanol és dimetil-formamid elegyéből végzett átkristályosítása után kapott kristályok olvadáspontja 247-249 C°. Hozam: 100%. 15. példa 4,0 g 4-fenil-l ,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-on 80 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 0,8 g 63%-os nátrium-hidridet adunk. A kapott elegyet 60 C -on 1 órán át keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, és az elegyhez 4,97 g metil-jodid 15 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk cseppenként 10 C -on. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd vízbe öntjük, és a vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat vízzel mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot eluálószerként kloroformot használva szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Az első frakcióból 2-metoxi-4-fenil-tieno[2,3-d]pirimidin különíthető el kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja etanolból végzett átkristályosít ás után 160-161,5 C. A második frakcióból l-metil-4-fenil-l,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-on különíthető el kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja etanolból végzett átkristályosítás után 256-257,5 C . A harmadik frakcióból 3-met il-4-f enil- 3H-t ieno [ 2,3-d] pirimidin-2-on különít -hető el kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja etanolból végzett átkristályosítás után 175—181 C . 16. példa 0,77 g l-metil-4-fenil-l,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-on 70 ml metilén-kloriddal készült oldatához 0,77 g szulfuril-kloridot adunk cseppenként. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 72 órán át keverjük, majd vizes ammónium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, illetve ezután metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos extraktumokat vízzel mossuk, majd megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott kristályos maradékot etanolból átkristályosítva 430 mg 1-metil-4-fenil-6--klór-1,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-ont kapunk hasáb alakú kristályok formájában, amelyek olvadáspontja 136-140 C . Hozam: 64,8%. 17. példa 500 mg 4-fenil-l ,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-10 -on 10 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 100 mg 63%-os nátrium-hidridet adunk. 60 C -on végzett 1 órás keverés után az elegyhez 590 mg ciklopropil-metil-bromidot adunk cseppenként. Ezután az elegyet 4 órán át 120 C -on tartjuk, majd 15 szobahőmérsékletre lehűtjük. Ezt követően a reakcióelegyet vízbe öntjük, és a vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat vízzel mossuk, majd nátrium-szulfát felett megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A 20 kapott maradékot eluálószerként kloroformot használva szilikagéllel-töltött oszlopon kromatografáljuk. Az első frakcióból 2-(ciklopropil-metiloxi)-4-fenil-tieno[2,3-d]pirimidin különíthető el 86,5 - 87,5 C -os olvadáspontú kristályok alakjában. 25 A második frakcióból l-ciklopropil-metil-4-fenü-l,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-on különíthető el 191 - 191,5 C -os olvadáspontú kristályok alakjában. 30 18. példa 0,80 g l-ciklopropil-metil-4-fenil-l,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-on 16 ml diklór-metánnal készült oldatához szobahőmérsékleten 0,687 g szulfuril-35 -klorid 3,4 ml diklór-metánnal készült oldatát adjuk cseppenként. A reakcióelegyet ezt követően szobahőmérsékleten 48 órán át keverjük, majd vizes ammónium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, és a semlegesített elegyet metilén-kloriddal extraháljuk. A 40 metilén-kloridos extraktumokat vízzel mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott kristályos maradékot etanolból átkristályosítva 550 mg 1-ciklopropil-metil-4-fenil-6-klór-l,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-ont 45 kapunk 149—151 C -on megolvadó kristályok alakjában. Hozam: 62%. 19. példa * 50 380 mg l-ciklopropil-metil-4-fenil-l,2-dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-on 1,2 ml ecetsavanhidriddel készült szuszpenziójához 380 mg füstölgő salétromsavat (fajsúly = 1,50) 1,20 ml ecetsavanhidriddel készült 55 oldatát adjuk. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 48 órán át keverjük, majd jeges hűtés közben vizes ammónium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, és a semlegesített elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat vízzel 60 mossuk, majd nátrium-szulfát felett megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott kristályos maradékot kloroform és etanol elegyéből átkristályosítva 1 -ciklopropil-metil-4-fenil-6-nitro-l ,2--dihidrotieno[2,3-d]pirimidin-2-ont kapunk kristályok 65 alakjában, amelyek olvadáspontja 216—218 C . 6
