169925. lajstromszámú szabadalom • Eljráás szubsztituált transz-3a,4,9,9a-tetrahidro-benz(f) izoindolinok előállítására
7 169925 8 jelentésével vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent - fémhidriddel vagy diboránnal a terc-amidoknak terc-aminokká történő redukciójára ismert módszerekkel redukáljuk. Ha a VI általános képletű vegyületekben klórvagy bróm-fenil-csoport van, akkor fémhidridként célszerűen alumíniumhidridet, dialkilalumíniumhidridet vagy diboránt alkalmazunk. Ha a VI általános képletben R| nitrocsoportot jelent, akkor redukálószerként célszerűen alumíniumhidridet vagy diboránt használunk, és enyhe reakciókörülmények között, például -40 és -10 C között dolgozunk. Az Ib általános képletű vegyületeket halogénhangyasav-alkilészterrel reagáltatva a 2-helyzetbeh alkoxikarbonil-csoporttal szubsztituált Ib általános képletű vegyületet kapunk. Ezeknek a vegyületeknek a fenti eljárásváltozat szerinti redukciója olyan Ix általános képletű vegyületekhez vezet, amelyek képletében D hidrogénatomot jelent. Ha R2 hidroxilcsoportot jelent, akkor az Ib általános képletű vegyületek acilezésénél kíméletes körülmények között kell dolgoznunk. A b) eljárásváltozat pirrolidinekké való kondenzációból áll, és a pirrolidineknek 1,4-butándiolok reakcióképes származékai és aminők kondenzációjával történő ismert előállításával analóg módon hajtható végre. A II képletű vegyület (J. Chem. Soc. 1940, 1321) reakcióképes származékaiként például egy diésztert használhatunk, előnyösen a II képletű , vegyületnek egy aromás szulfonsawal, például p-toluolszulfonsawal alkotott diészterét. A II képletű vegyület reakcióképes származékát előnyösen egyenértéknyi mennyiségű III általános képletű aminnal reagáltatjuk. A reakciót olvadékban hajthatjuk végre, de iners szerves oldószerben, például toluolban, metilénkloridban vagy dimetilformamidban is végezhetjük a reakciót. A reakcióceverékhez célszerűen bázisos kondenzálószert, például nátriumhidroxidot, nátriumkarbonátot, trietilimint vagy piridint adhatunk. A piridin oldószercént is használható. O A reakcióhőmérséklet 20—200 C , előnyösen '0-120 C° lehet. A III általános képletű amint ílőnyösen bázis alakjában alkalmazzuk, és előnyöien nedvesség kizárásával dolgozunk. A védőcsoportok c) eljárásváltozat szerinti lehasíását ismert módszerekkel analóg módon hajthatuk végre, például a következőképpen: Alkalmas R9 és/vagy V védőcsoport például egy údrolitikusan lehasítható csoport, például egy acilisoport, amilyen egy kevés szénatomos alkanoilisoport, például a benzoilcsoport, a trifluoracetil:soport vagy egy kevés szénatomos alkoxikarbonil:soport, például metoxi- vagy etoxikarbonilcsoport, -agy fenoxikarbonilcsoport lehet, vagy egy akár údrolitikusan, akár redukáló körülmények között ehasítható csoportot, például egy alifás vagy aronás szulfonilsavmaradékot, például tozil-csoportot /agy hidrogenolitikusan, illetve a karbamáton át ehasítható csoportot, például benzilcsoportot alkalmazhatunk. Az ilyen védőcsoportok találmány szerinti lehasítása ismert módszerekkel analóg módon történik. Ha mind R9 , mind V védőcsoportot jelentenek, akkor ezek azonosak lehetnek, a védőcsoportok 5 természetétől, illetve az alkalmazott reakciókörülményektől függően a lehasítás egyidejűleg vagy tetszés szerinti sorrendben következhet be (például olyankor, ha az egyik csoport hidrolitikusan és a másik hidrogenolitikusan hasítható le), vagy megha-10 tározott sorrendben hajtandó végre (amikor mindkét csoport hidrolitikusan hasítható le, de az egyik könnyebben, mint a másik). A hidrolitikus lehasítást például 1—5 n vizes alkálifémhidroxid, például nátriumhidroxid- vagy 15 káliumhidroxid-oldattal hajthatjuk végre. Alkalmas oldószer például egy kevés szénatomos alkanol, különösen metanol vagy etanol lehet. Ha R9 , illetve V könnyen lehasítható acilcsoportot, például trifluoracetilcsoportot jelent, akkor a hidrolízist 20 szobahőmérsékleten vagy kissé magasabb hőmérsékleten hajthatjuk végre. Ilyenkor a hidrolízis 1/2-2 óra alatt válik teljessé. Ha R9, illetve V kevésbé könnyen lehasítható acilcsoportot, például etoxikarbonilcsoportot jelent, akkor célszerűen melegítés 25 közben, előnyösen a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén végezzük a hidrolízist. Ilyenkor a reakcióidő 10-20 óra. A IV általános képletű vegyületek savas körülmények között, például 2 n sósavval, magasabb 30 hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékleten is hidrolizálhatók. Ha R9 , illetve V hidrogenolitikusan lehasítható csoportot, például benzilcsoportot jelent, előnyösen 35 katalizátor jelenlétében dolgozunk. Katalizátorként nemesfém-katalizátorok, például palládium alkalmazható. A hidrogénezést szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, például metanolban vagy etanolban hajtjuk végre. Előnyösen 40 csekély, például 2—6 atmoszféra túlnyomáson és magasabb hőmérsékleten, például 40-80 C°-on dolgozunk. Ha R9 , illetve V alifás vagy aromás szulfonilcsoport savmaradékát jelenti, akkor ez a csoport redu-45 káló körülmények között, ismert módszerek szerint, például nátrium és ammónia segítségével hasítható le. Az olyan Id általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben észter- vagy amidcsoport van, 50 célszerűen olyan IV általános képletű vegyületeket használhatunk, amelyek védőcsoportja, illetve védőcsoportjai hidrogénező körülmények között hasíthatok le, vagy amelyek hidrolizálással könnyen lehasítható csoportokat tartalmaznak. 55 A IV általános képletű vegyületekben a mindenkori étercsoportokat erős savak alkalmazásával hasíthatjuk le. Az olyan Id általános képletű vegyületek előállí-60 tására, amelyek klór-, brómatomot vagy nitro-, alkenil-, alkinil-, ciklopropil- vagy ketocsoportot tartalmaznak, célszerűen olyan IV általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyek védőcsoportja vagy védőcsoportjai hidrolizáló körülmények között 65 hasíthatok le. 4
