169925. lajstromszámú szabadalom • Eljráás szubsztituált transz-3a,4,9,9a-tetrahidro-benz(f) izoindolinok előállítására

5 169925 6 megszorítással, hogy a IV. általános képletű vegyületben legalább egy védőcsoport van jelen — a védőcsoportot vagy védőcsoportokat lehasítjuk. d) Az le általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rn

\ hidrogénatomot, 1-5 szénatomos 5 alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 3-5 szénatomos alkenil- vagy 3-5 szénatomos alkinilcsoportot jelent, ahol is a többszörös kötés az a,/3-helyzettől eltérő helyzetben van ahhoz a nitrogénatomhoz képest, amelyhez Rn

í kapcsolódik, 3—6 szénato- 10 mos cikloalkil-cso porttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkil-, 2-hidroxi-etil-, 7-11 szénatomos fenilalkil-csoportot vagy a fenilrészben halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal monoszubsztituált 7—11 szénatomos fenilalkil-cso- 15 portot jelent, vagy -A-COR3 általános képletű csoportot jelent, ahol A a fenti jelentésű, és R3 1-4 szénatomos alkil-, fenil- vagy halogénatommal mono- vagy diszubsztituált fenil- vagy hidroxil-csoportot vagy egy -NR4R5 átalános képletű 20 csoportot jelent, ahol R4 és Rs a fenti jelentésűek - úgy állítjuk elő, hogy egy If általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rní a fenti jelentésű, és Alk^ 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent — hidrolizálunk. 25 Az így keletkezett I általános képletű vegyületeket szabad bázis vagy só alakjában különítjük el. A szabad bázisokból ismert módon savaddíciós sókat állíthatunk elő, a a savaddíciós sókból pedig felszabadíthatók a bázisok. 30 Az Ib általános képletű vegyületek alkilezésén azt értjük, hogy az Ib általános képletű vegyületek 2-helyzetére egy R\ csoportot viszünk be. Az Ib általános képletű vegyületek a szekunder aminők alkilezésére alkalmazott, ismert módszerek 35 szerint alkilezhetők például egy V általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R\ a fenti jelentésű, és X egy reakcióképes észter savmaradékát jelenti — vagy az V általános képletű észter reakcióképes származékával való reagáltatással. 40 Az V általános képletben X például halogénatomot, például klór-, bróm- vagy jódatomot, előnyösen klór- vagy bróm-atomot vagy egy szerves szulfonsav savmaradékát, például alkilszulfoniloxi-, például metilszulfoniloxicsoportot vagy arilszulfonil- 45 oxi-, például fenilszulfoniloxi- vagy p-tolilszulfoniloxi-csoportot jelent. Az Ib általános képletű vegyületek N-alkilezését az V általános képletű vegyületekkel célszerűen szerves oldószerben, például alifás karbonsavamid- 50 ban, például dimetilformamidban hajtjuk végre. Előnyös, ha bázisos kondenzálószer, például nátriumkarbonát vagy N-etil-N,N-diizopropilamin jelenlétében végezzük a reakciót. A reakcióhőmérséklet szobahőmérséklet és 100 C között változ- 55 hat. Az V általános képletű vegyületek alkalmas reakcióképes származékai többek között az -A-COR3 általános képletű csoport bevitelére - ebben a képletben A etiléncsoportot jelent és 60 R3

a fenti jelentésű — az a,/3-telítetlen karbonilvegyületek, illetve 2-hidroxi-etilcsopOrt bevitelére az etilénoxid. Az Ib általános képletű vegyületek és az a,/3-telítetlen karbonil-vegyületek, például a metilvinilketon vagy az akrilsav-(kevés szénatomos)- 65 -alkilészterek közötti reakciót célszerű szerves oldószerben, például jégecetben, kevés szénatomos alkanolban, például metanolban vagy etanolban, keverés közben végrehajtani. / reakcióhőmérséklet szobahőmérséklet és a reakciókeverék forráspontja között változhat, előnyösen a reakciókeveréket 40-120 C°-on melegítjük. Az Ib általános képletű vegyületek és az etilénoxid reakcióját szintén ismert módszerek szerint végezzük. A reakcióhőmérséklet -10 és +100 C° között változhat. Ha RÍ 1—4 szénatomos primer vagy szekunder alkilcsoportot, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoportot jele'nt, és ez az alkilcsoport az a-szénatomon legalább egy hidrogénatomot hord, akkor ezt a csoportot úgy is bevihetjük, hogy az Ib általános képletű vegyületet a megfelelő aldehiddel vagy ketonnal redukáló körülmények között reagáltatjuk. Például úg> járhatunk el, hogy az Ib általános képletű vegyületeket a megfelelő aldehidekkel vagy ketonokkal hangyasav jelenlétében alkilezzük (Leuckart-Wallach-módszer). A redukáló alkilezés hidrogenolitikusan, vagyis hidrogéngáz segítségével, fémkatalizátor, például Raney-nikkel, palládium, platina stb. jelenlétében is végrehajtható. Ennél az eljárásváltozatnál azonban az Ib általános képletben adott esetben szubsztituensként jelenlevő klór- vagy brómatom vagy nitrocsoport, illetve az esetleges ciklopropilcsoport legalább részben szintén redukálódik. Ilyen csoportok jelenlétében ezért a redukáló alkilezést célszerű az említett Leuckart-Wallach-módszerrel végrehajtani. A Leuckart-Wallach-reakciót alkalmas szerves oldószerben, előnyösen fölös mennyiségű hangyasavban és magasabb hőmérsékleten, célszerűen visszafolyatás közben végezzük. A katalitikusan redukáló alkilezést alkalmas szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, például metanolban, előnyösen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. Az I általános képlet keretébe tartozó la általános képletű vegyületek szűkebb csoportját képező Ix általános képletű vegyületeket - ebben a képletben Rf hidrogén- vagy halogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, nitro-, hidroxilcsoportot vagy egy -N(Alk)Alk' általános képletű csoportot jelent, ahol Alk és Aik' 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, és D hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-csoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkil-, fenil-, 7-10 szénatomos fenilalkil-csoportot, a fenilrészben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal monoszubsztituált fenilcsoportot vagy a fenilrészben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal monoszubsztituált 7-10 szénatomos fenilalkil-csoportot jelent - úgy is előállíthatjuk, ' hogy a megfelelő Ib általános képletű vegyületet acilezzük, majd a kapott VI általános képletű vegyületet - ebben a képletben R| a fenti jelentésű, és D' jelentése azonos D fenti 3