169916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyzetben diszubsztituált oktahidro-indolo[2,3 kinolizin származékok előállítására
11 I. R. színkép (KBr): 3290 cm-1 (ind >NH), 2360 cnT 1 (-CN), (+) 169916 12 1620 cm"1 (>C=N < 5. példa 1-n-Butil-l -(2-ciano-etil)-l ,2,3,4,6,7--hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorát (kiindulási anyag) 5,0 g (13,3 mmol) l-n-butil-2,3,4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorátot 50 ml diklórmetánban szuszpendálunk, majd argon atmoszférában állandó keverés közben hozzáfolyatunk 50 ml desztillált vizet és 10 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot. A reakcióelegyet 10 perces keverés után elválasztjuk, a szerves réteget vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk. A szárítószerről leszűrt oldathoz hozzáadunk 5,0 ml frissen desztillált akrflnitrüt, az oldatot argonnal át öblítjük és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Háromnapi állás után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a visszamaradó vörös olajat 5 ml metanolban oldjuk és 70%-os perklórsav-oldat hozzáadásával enyhén megsavanyítjuk (pH 6). Az edény falának kapargátására kristálykiválás indul meg, a kristályok mennyiségét jégszekrénybe téve gyarapíthatjuk. A kivált sárga kristályokat leszívatjuk, hideg metanollal mossuk. így 4,20 g 215-220 C° olvadáspontú cím szerinti kristályos anyagot állítunk elő. A terméket ötszörös térfogatú metanolból átkristályosítjuk, 3,70 g (64,1%) sárga tűkristályos cím szerinti vegyületet különítünk el, melynek olvadáspontja 224-226 C°. Analízis eredmények a C22H28N3CIO4 (mólsúly: 433,91) összegképlet alapján: számított: talált: C =60,87%, N = 9,68%, C =60,60%, N = 9,82%. H = 6,50%, H = 6,29%, I. R. színkép (KBr): 3328 cm"1 (ind >NH), 2304 cm" 1 (-CN), (+) 1605 cm"1 (>C=N < 6. példa la-Etfl-l/H2-ciaríO-etü)-l,2,4,6,7,12,12b0--oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin hatóanyag tartalmú tabletta la-Etfl-10-(2-ciano-etfl)-l,2,4,6,7,12,12b0--oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin 5 mg zselatin 3 mg magnézium-sztearát 2 mg talkum 5 mg burgonyakeményítő 40 mg tejcukor 95 mg. gyúrjuk, granuláljuk, és szárítjuk. A kapott szárított granulátumokhoz hozzáadjuk a talkumot, a burgonyakeményítő fennmaradó 1/4 részét, valamint a magnézium-sztearatot, és a kapott keveréket tablettává préseljük. Adott esetben az adagolás megkönnyítésére a tablettát osztó rovátkával látjuk el. 10 7. példa ltt-n-Butil-lj?<2-ciano-etil)-l ,2,4,6,7,12,-12b/3-oktahidro-indolo[2,3-ajkinolizin hatóanyag tartalmú tabletta 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A hatóanyagot a burgonyakeményítő 3/4 részével és a tejcukorral összekeverjük. Az így kapott homogén keveréket a zselatin vizes oldatával össze- 65 la-n-Butil-10-(2-ciano-etil)-l,2,4,6,7,12,-12b0-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin 5 mg zselatin 3 mg magnézium-sztearát 2 mg talkum 5 mg burgonyakeményítő 40 mg tejcukor 95 mg. A hatóanyagot a burgonyakeményítő 3/4 részével és a tejcukorral összekeverjük. Az így kapott homogén keveréket zselatin vizes oldatával összegyúrjuk, granuláljuk, és szárítjuk. A kapott szárított granulátumokhoz hozzáadjuk a talkumot, a burgonyakeményítő fennmaradó 1/4 részét, valamint a magnézium-sztearatot, és a kapott keveréket tablettává préseljük. Adott esetben az adagolás megkönnyítésére a tablettát osztó rovátkával látjuk el. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű l-helyzetben diszubsztituált oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok —mely képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű l-helyzetben diszubsztituált hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint - mely képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, A jelentése hidrogénatom, ha B jelentése X*-', és ha B jelentése H2 O, akkor A jelentése egy elektronpár, mimellett X*~* jelentése egy egyenértéknyi savmaradék anion- redukálunk, és kívánt esetben valamely így kapott vegyületet egy savval reagáltatunk, vagy kívánt esetben a só alakban kapott vegyületet egy bázissal kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatoátási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely, a (II) általános képletű vegyületek szűkebb körű esetét képező (Ha) általános képletű l-helyzetben diszubsztituált hexahidro-indolo-kinolizinium sót - mely képletben R és X*~> jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező- használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatoátási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely, a (II) általános képletű vegyületek szűkebb körű esetét képező (IIb) általános képletű l-helyzetben diszubsztituált hexahidro-indolo-kino-6
