169888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-trifluormetil-fenoxi) -(4-klórfenil)-ecetsav -2-acetimidoetil észter előállítására
3 169888 4 Azt találtuk, hogy a (3-trifluormetil-fenoxi)<4-klór-fenü)-ecetsav-2-acetamido-etilészter az ismert eljárásnál lényegesen gazdaságosabban állítható elő, ha egy (3-trifluormetil-fenoxi)-{4-klór-fenil)-ecetsav-(l-4 szénatomos)-alkilésztert az észter mennyiségére számítva 1— 8 mól% di-(l—6 szénatomoi)-alkil-ón-szulfát illetőleg -acetát katalizátor és adott esetben aromás oldószer jelenlétében 90-110 C° hőmérsékleten 2-acetamidoetanollal reagáltatunk, mimellett az képződő rövidszénláncú alkanolt folyamatosan eltávolítjuk. Ily módon magas nozammal tudjuk a (3-trifluormetilfenoxi)-(4- -klór-fenil)-ecetsav-2-acetamidoetilésztert előállítani. Az eljárást az A reakcióvázlat illusztrálja, ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, így például metil-, etil-, n-propil-, n-butil-csoport. R helyében célszerűen metilcsoportot alkalmazunk. Az alkalmazott katalizátor mennyisége függ a felhasznált katalizátor fajtájától. Általában a katalizátor mennyisége a felhasznált észterre számítva 1,0—8% között van. A találmány szerinti eljárás során egy II alános képletű (3-trifluormetil-fenoxi)-(4-klór-fenil)-ecetsav-(rövidszénláncú)-alkilésztert szerves ón katalizátor jelenlétében 2-acetamidoetanollal hőkezelúnk, miközben a képződött rövidszénláncú alkanolt folyamatosan eltávolítjuk A reakcióhoz oldószerként a 2-acetamidoetanol leieslege szolgál. Általában mindazok az oldószerek, amelyek a reakcióban résztvevő komponensekre nézve közömbösek, és a reakció során keletkező rövidszénláncú alkanolnál magasabb forrásponttal rendelkeznek, eredményesen alkalmazhatók, minthogy lehetővé teszik a rövidszénláncú alkanol folyamatos eltávolítását. Oldószerként célszerűen aromás vegyületeket, mint xilolt, toluolt, benzolt, klórbenzolt stb. alkalmazunk, legalkalmasabb a xilol használata. Amennyiben oldószert alkalmazunk, a reakciót oly módon végezzük, hogy a keletkező rövidszénláncú alkanolt frakcionált desztillálással folyamatosan eltávolítjuk. A reakcióelegy hőmérséklete a hozam szempontjából igen jelentős, általában 90-110 C°, célszerűen 100C°-os reakcióelegy hőmérsékleten dolgozunk. •Az alkalmazott nyomást oly módon kell beállítani, hogy az oldószer 90 és 110 C° között forrjon. így például xilol esetében 140-260 (Hg)mm nyomás mellett dolgozunk, ami lehetővé teszi, hogy a xilol 90-110 C° közötti hőmérsékleten forrjon. A reakció általában 2-5 óra alatt befejeződik. Az észterezési reakció után a (3-trifluormetil-fenoxi)-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamido-etilésztert ismert eljárással nyerhetjük ki. Abban az esetben, ha egy aromás oldószert, például xilolt alkalmazunk, célszerű a reakcióelegyet mosni, majd vízmentesíteni, az oldat térfogatát csökkenteni, az oldatot, amíg meleg, beoltani, majd 0C°-ra lehűteni. Ezzel az eljárással lényegében tiszta terméket kapunk, amely további tisztítás nélkül felhasználható. A találmány szerinti eljárás rendkívül egyszerűen kivitelezhető és igen gazdaságos. Az átészterezés reakcióideje mindössze néhány óra, ezért az eljárás termelékeny. A reakció során felszabaduló alkohol nem zavar, mivel kidesztillálással könnyen eltávolítható. A termék óntartalma megfelel az igen szigorú Amerikai Egyesült Államok-beli egészségügyi előírásoknak is. Az elérhető termelés pedig 90% körül van. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák illusztrálják. 1. példa (3-Trifhiormetil-fenoxi)-{4-klór-feml)-ecetsav-2-acetamido-etüészter. 103,3 g (0,30 mól) (3-trifluormétil-fenoxi)-(4- -klór-fenil)-ecetsav-metilésztert, 46,0 g (0,45 mól) 2-acetamidoetanolt, 6,4 g (0,018 mól) di-n-butil-ón-diacetátot és 300 ml xüolt 100C°-on mintegy 200 Hgmm nyomáson keverés közben hőkezelünk. A forrásban levő oldatból keletkező gőzöket frakcionáljuk, majd a metanolban gazdag xilolt az oszlop tetejéről elvezetjük. 3 órás hőkezelés után a reakcióelegyet 50C°-ra hűljük le. Xilol hozzáadásával az oldatot az eredeti térfogatra egészítjük ki, majd 300 ml benzolt adunk a reakcióelegyhez. Az oldatot 35—40 C° hőmérsékleten 500 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ezt követően 500 ml vízzel kétszer mossuk. A szerves fázist azeotropos desztilláció segítségével vízmentesítjük, és szűrjük. A szűrletet 375 ml-re betöményítjük. Az oldatot 55 C°-on beoltjuk és lassan 25 C°-ra lehűtjük, majd 2 óra hosszat —5 C°-on tartva kikristályosítjuk. A terméket elkülönítjük, majd szárítjuk. Ily módon 110,8g (89%-os hozam) dm szerinti vegyületet kapunk. Op.: 92-94 C°. 2. példa (3-Trifluormetil-fenoxi)-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamidoet ilészt er. 45,0g (0,438 mól) 2-acetamidoetanolt és 6,0 g (0,0182 mól) di-n-butil-ónszulfátot adunk 100 ml xilolhoz, majd nitrogén atomoszférában az elegyet 100C°-on hőkezeljük, amíg a katalizátor fel nem oldódik. Az oldatot 50 C°-ra lehűtjük, majd 103,21 g (0,3 mól) (3-trifluormetil-fenoxi)-(4-klór-fenil)-ecetsav-metilésztert és 100 ml xilolt adunk hozzá. 558 Hgmm nyomást alkalmazva a reakcióelegyet erélyes keverés közben 100C°-ra melegítjük fel. A vákuum segítségével a forrás hőmérsékletét 100 C°-ra állítjuk be. Frakcionálás közben a reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk. 60C°-ra lehűtjük, majd 500 ml xilollal hígítjuk. A kapott oldatot 1-1 liter vízzel, majd 0,5 liter 5%-os nátriumklorid-oldattal mossuk. Az oldat térfogatát vákuumban 100 ml-re csökkentjük, ily módon eltávolítjuk az oldat víztartalmát. Ezt követően az oldatot aktív szénnel kezeljük és szűrjük. A szűrőlepényt (200 ml xilollal mossuk). Az oldatot vákuumban desztillájuk, amíg az oldat térfogata 375 ml-re csökken. Ezt követően az oldatot 55 C° hőmérsékleten beoltjuk, majd a hőmérsékletet 25 C°-ra csökkentjük és 1 órás időtartam alatt 375 ml hexánt adunk az elegyhez. A keletkező dm 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
