169873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazocin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. X. 23. (HO—1623) Bejelentés elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1972. X. 24. (300,044) Közzététel napja: 1976. IX. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. 169873 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 225/06 Clií Feltalálók: Brossi Arnold vegyész, Riehen, Svájc Pecherer Benjamin vegyész, Montclair, N. J. Silbiger Sheldon vegyész, New York, N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás benzazocin-származékok előállítására i Találmányunk (I) általános képletű új benzazocin-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására vonatkozik, mely képletben R2 jelentése kis szénatomszámú alkil-, ciklopropil-(kis szénatomszámú)-alkil-, kis szénatomszámú al- 5 kenil- vagy fenil-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; R4 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport; mimellett R2 , R 3 és R 4 közül legalább az egyik metil-csoporttól 10 eltérő jelentésű, és amennyiben R3 és R 4 egymástól eltérő jelentésű, az (1) általános képletű vegyületek racemátok vagy optikailag aktív antipódok alakjában lehetnek jelen. A Chemical Abstracts 74, 141 494 d irodalmi helyen a 6-helyzetben szubsztituálatlan 3-benzazocin-származékokat írtak le. Az (I) általános képletű vegyületekhez közelálló 3-benzazocin-származékokat — így az l,2,3,4,5,6-hexahidro-8-hidroxi-3,6,6-trimetil-3-benzazocint — az 1,906.000 sz. NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban ismertettek. A „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezés — önmagában vagy kombinációkban — egyenes- vagy elágazóláncú 1—5, előnyösen 1—4 szénatomszámú alkil-csoportokra vonatkozik (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, tercier butil-csoport stb.; előnyösen metil- vagy etil-csoport). A „kis szénatomszámú alkenil -csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, 2—5 szénatomos, egy szén-szén kettőskötést tartalmazó szén-15 20 25 30 hidrogén-csoportok értendők (pl. allil-, butenil-, dimetil-allil-csoport stb.). A 3-benzazocin-gyűrűrendszer számozását az (I) ábrán tüntetjük fel. Az (I) általános képletű benzazocin-származékok gyógyászatilag alkalmas szerves és szervetlen savakkal addíciós sókat képeznek. A sóképzéshez pl. sósavat; foszforsavat, hidrogénbromidot, citromsavat, kénsavat, borostyánkősavat, maleinsavat, p-toluolszulfonsavat; borkősavat, perklórsavat stb. alkalmazhatunk. Amennyiben R2 kis szénatomszámú alkil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen metil-csoport. Amennyiben R2 kis szénatomszámú alkenil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen allil-csoport. R2 ciklopropil-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport jelentései közül a ciklopropilmetil-csoport előnyös. Amennyiben R3 és/vagy R 4 kis szénatomszámú alkil-csoportot képviselnek, jelentésük előnyösen metil- vagy etil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok: racém 1,2,3,4,5,6-hexahidro-8-hidroxi-3,6-dimetil-3--benzazocin; ( — )-l,2,3,4,5,6-hexahidro-8-hidroxi-3,6-dimetil-3-benzazocin; (+ )-l,2,3,4,5,6-hexahidro-8-hidroxi-3,6-dimetil-3-benzazocin; racém 3-ciklopropilmetil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-8-hidroxi-6-metil-3-benzazocin; ( ^)-3-ciklopropilmetil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-8-hidroxi-6-metil-3-benzozacin; 169873 1
