169830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamino-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
17 169830 18 21. példa D-oc-[D-ß-fenil-oc-propionamido-propionamido]-fenilacetamido-penicillánsav. (R = Ph; R1 ' =PhCH 2 ; R 3 =H; R2 = — NHCOCH 2 CH 3 ; a 1 =D; IX általános képlet) A BI) módszerrel állítjuk elő a-propionamido-D-ß-fenilpropionsavból és Ampicillinből. 10 Kitermelés: 13%. v max (KBr): 3229 (széles), 1770, 1637, 1524, 1226, 702 cm-1 . 8 [(CD3 ) 2 SO]: 0,89 (3H. t. COCH 2 Cff 3 ), 1,42 (3H. s. gem-metil), 1,60 (3H. s. gem-metil), 1,98 (2H. m. 15 —NHC#2 CH 3 ), 2,90 (2H. m. PhCff 2 CHO, 4,21 (1H. s. C—3 proton), 4,70 (1H. m. PhCH2 Cff<'), 5,4—5,9 (3H. m. ß-laktamok és PhCffO, 8,01, 8,42 és 9,10 (3 X 1H. d. — CON#*—), 7,2—7,6 (10H. m. aromás protonok. * D20-ban eltávolítható. NH2 OH meghatározás: 75%. Biokromatográfia: egy zóna Rf 0,58 értékben. 22. példa D-a-[D-a-izobutiramido-ß-fenilpropionamido]-fenilacetamido-penicillánsav. [R = Ph; R1' =PhCH 2 —; R 3 = H; R2 =—NHCOCH(CH 3 ) 2 ; a 1 =D; IX általános képlet] A BI) módszerrel állítjuk elő a-izobutiramido-D-ß-fenilpropionsavból és Ampicillinből. Kitermelés: 18%. vmax(KBr): 3300 (széles), 1771, 1526, 1300, 1222, 702 cm"1 . 8[(CD)2 SO]: 0,85 [6H. t. CH(Cff3 ) 2 ], 1,41 (3H. s. gem-metil), 1,56 (3H. s. gem-metil), 2,97 [2H. m. — (PhCÄjCHO], 4,25 (1H. s. C—3 proton), 4,70 [2.H. m. Cff(CH3) 2 és PhCH 2 C/7<^], 5,4—5,9 (3H. m. ß-laktamok és PhCfiTO, 7,1— 7,6 (10H. m. aromás protonok), 7,97, 8,47 és 9,13 (3 X 1H. d. — KffCO—*) * D2 0-ban eltávolítható. NH2 OH meghatározás: 103%. Biokromatográfia: egy zóna 0,66 Rf -értéken. 23. példa D-a-[D-y-metiltio-a-ureidobutiramido]-fenilacetamido-penicillánsav. [R =Ph, R1 ' =CH 3 S(CH 2 ) 2 —; R 3 =H; R2 =—NHCONH 2 ; a 1 =D; IX általános képlet] A Dl) módszerrel állítjuk elő N-karbamoil-D-metioninból és Ampicillinből. Kitermelés: 43%. vmax(KBr): 3320 (széles), 1775, 1650, 1530, 1310, 1230 és 702 cm-1 . 20 35 60 8[(CD3 ) 2 SO]: 1,48 (3H. s. gem-metil), 1,61 (3H. s. gem-metil), 1,4—2,2 (2H-m- — SCH2 C# 2 CHO, 2,1 (3H. s. CH3 S—), 2,3—2,7(2H.m.— SCH2 CH 2 CH<( ), 5,2—5,9 (5H. m. ß-laktamok, PhCH és —CONH2*), 6,4 (1H. m. — COKff—*). * D2 0-ban eltávolítható. NH2 OH meghatározás: 98%. Biokromatográfia: egy zóna 0,34 Rf -értéken. Elemzési eredmények C22 H 29 N 5 0 6 S 2 összegképletre: számított: C =50,48%; H =5,54%; N = 13,38%; S = 12,24%; talált: C = 49,33%; H = 5,64%; N = 12,94%; S = 11,59%. 24. példa D-a-[D,L-ß-metil-a-ureidovaleramido]-fenilacetamido-penicillánsav. [R = Ph; R1 ' = (CH 3 ) 2 CHCH 2 —; R 3 = H; R2 =—NHCONH 2 ; a 1 =D,L; IX általános képlet] 25 A B) módszerrel állítjuk elő a-metil-D,L-oc-ureido-valeriánsavból és Ampicillinből. Kitermelés: 36%. vmax (KBr): 3325 (széles), 1775, 1723, 1650, 1530, 1310, 1222,702 cm-1 . 30 8[(CD3) 2 SO]: 0,84 és 0,95 [2 X3H. s. Cff(CH 3 ) 2 ], 1,45 (3H. s. gem-metil), 1,61 (3H. s. gem-metil), 0,78—2,0 0,78—2,0 [3H. m. CH2 CH(CH 3 ) 2 ], 4,25 (1H. s. C—3 proton), 4,0—4,6 (1H. m. >CffNHCONH2 ), 5,3—5,9 (5H. m. ß-laktamok, PhCTK és CONH2*), 6,2 (1H. d. — CORÍÍ—), 7,2—7,6 (5H. m. aromás protonok), 8,48 és 9,04 (2 X 1H. d. — CO—N#—*). * D20-ban eltávolítható. 40 NH2 OH meghatározás: 79%. Biokromatográfia: egy zóna 0,44 Rf -értéken. 45 25. példa D-a-[D,L-a-formamido-ß-(/?-hidroxifenil)-propionamido]-fenilacetamido-penicillánsav. (R =Ph; Rr =p— HO—PhCH2—; R 3 =H; 50 R2 = —NHCHO; a 1 = D,L; IX általános képlet) A B) módszerrel állítjuk elő N-formil-D,L-tirozinból és Ampicillinből. Kitermelés: 23%. v max (KBr): 3290 (széles), 1773, 1735, 1650, 1518, 1378, 55 1230 és 701 cm-1 . 8[(CD3 ) 2 SO]: 1,45 (3H. s. gem-metil), 1,62 (3H. s. gem-metil), 2,7—3,2 (2H. m. PhGff2 —), 4,24 (1H. s. C—3 proton), 4,8 (1H. m. —CHNHCHO), 5,35—5,96 (3H. m. ß-laktamok és Ph—CH—), 6,7 és 7,0 (2 X 2H. m. pHO—C6 H i —), 7,36 (5H. m. aromás protonok), 7,92 (1H. s. —NHCiíO), 8,2 (1H. d. — COKff— *) 8,7 és 9,12 (2 X 1H. m. — CON#— *). * DaO-ban eltávolítható. NH2 OH meghatározás: 105%. 65 Biokromatográfia: egy zóna 0,39 Rf -értéken. 9
