169830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamino-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
19 169830 20 26. példa D-a-[D-a-Formamido-y-metiltiobutiramido]-fenüacetamido-penicillánsav. [R =Ph; R1' =CH 3 S(CH 2 ) 2 —; R 3 =H; R2 =—NHCHO; a 1 = D; IX általános képlet] A Dil) módszerrel állítjuk elő N-formil-D-metioninból és Ampicillinből. Kitermelés 5,8 % vmax (KBr): 3300 (széles), 1780, 1732, 1645, 1525, 1302, 1225,700 cm"1 . 8[(CD3) 2 SO]: 1,46 (3H. s. gem-metil), 1,55 (3H. s. gem-metil), 1,7—22 (2H. m. CH3 SCH 2 CH 2 CHO, 2,0 (s. 15—17% L—C#3 SCH 2 CH 2 CH<^-ból) 2,1 (s. 83—5% D—C// 3SCH 2 CH 2 *CH<^ -ból), 2,3—2,7 (2H. m. CH3 SCff 2 CH 2 CH 2 ), 4,23 (1H. s. C 3 -proton), 4,70 (1H. m. = CffNHCHO), 5,3—5,9 (3H. m. ß-lakta-mok és PhC<f ), 7,37 (5H. m. aromás protonok), 8,08 (1H. s—NH—CHO), 8,31, 8,59 és 9,02 (3 X 1H. d. — CONH— D2 0-ban eltávolítható). NH2 OH meghatározás: 102%. Biokromatográfia: egy zóna 0,41 Rr értéken. 10 15 20 25 A Dl) módszerrel állítjuk elő 7V-karbamoil-L-metioninból és Ampicillinből. Kitermelés: 19%; Op.: 163—166 °C (bomlás). vmax (KBr): 3350 (széles), 1775, 1650, 1522, 1305, 1220, 702 cm-1. 8[(CD3 ) 2 SO]: 1,46 (3H. s. gem-metil), 1,60 (3H. s. gemmetil), 1,5—2,2 (2H. m. CH3 —CH 2 —C# 2 —CHO, 2,00 (3H. s. CH3 S), 2,2—2,6 (2H. m. CH 3 — —SC#2 CH 2 CH), 4,27 (1H. S. C—3 proton), 4,38 (1H. m. CH3 CH 2 CH 2 CH<^), 5,60 (5H. m. ß-laktamok, PhC#<(\ —CON#2 *), 7,39 (5H. m. aromás protonok), 6,34 (1H. m. — C#CONH2 *), 9,12 és 9,48 (2 X 1H. d. —CONH*—). * DaO-ban eltávolítható. NH2 OH meghatározás: 100%. Biokromatográfia: egy zóna 0,38 Rf -értéken. Elemzési eredmények C22 H 29 N 5 0 6 S 2 összegképletreszámított: C =50,48%; H =5,54%; N = 13,38%; S = 12,24%; talált: C = 49,64%; H = 5,98%; N = 13,08%; S = 11,72%. 29. példa 27. példa D-a-[D-y-Metil-a-ureidovaleramido]-fenilacetamido-penicillánsav. [R = Ph; Rr = (CH 3 ) 2 —CHCH 2 R3 =H; R2 =NHCONH 2 ; a}=D; IX általános képlet] A Dl) módszerrel állítjuk elő y-metil-D-a-ureido-valeriánsavból és Ampicillinből. Kitermelés: 28%; Op.: 235—238 °C (bomlás). vmax (KBr): 3315 (széles), 1775, 1730, 1650, 1530, 1310, 1220,700 cm" 1. 8[(CD3) 2 SO]: 0,85 és 0,92 [6H. d. CH(C#3 ) 2 ], 1,50 (3H. S gem-metil) 1,66 (3H. S gem-metil), 0,8—2,0 [3H. m. C#2 C#(CH 3 ) 2 ], 4,28 (1H. s. C—3 proton), 4,1—4,5 (1H. m. CH NHCONH2 ), 5,3—5,9 (5H. m. ß-laktamokPhCH^és CON#*2 ), 6,22(1H. d. —CONH*—), 7,36 (5H. m. aromás protonok), 9,07 és 9,40 (2 X 1H. d. —CO NH*—). * Da O-ban eltávolítható. NH2 OH meghatározás: 95%. Biokromatográfia: egy zóna 0,45 Rr értéken. Elemzési eredmények C23 H 31 N 5 0 6 S összegképletre: számított: C =54,65%; H =6,14%; N = 13,86%; S=6,34%; talált: C =54,71%; H =6,15%; N = 13,78%; S=6,49%. Trietilammonium-D-a-[D-ß-(3-indolil)-a-ureido-pro-30 pionamido]-fenilacetamido-penicillanát. (R=Ph; Rr =XX képletű gyök; R 3 =H; 35 40 R2 =NHCONH 2 ; a x =D; trietilamin só; IX általános képlet) Az DIII) módszerrel állítjuk elő a N-karbamoil-D-triptofánból és Ampicillinből. Kitermelés: 52%; Op.: 200—203 °C (bomlás). vmax (KBr): 3350 (széles), 1767, 1660, 1640, 1610, 1530, 1458,1392, 749 cm" 1. 8 [(CD3) 2 SO]: 1,11 (3H. t. OCH 2 C# 3 ), 1,42 (3H. s. gem-metil), 1,53 (3H. s. gem-metil), 2,7—3,2 (4H. m. —CÄ,CH< és OCfí,CH3 ), 4,00 (1H. s. C—3 45 proton), 4,59 (1H. m. CH2 CH(), 5,3—5,9 (5H. m. ß-laktamok, PhC#<^ és CON# 2*), 6,9—7,7 (10H. m. aromás protonok), 6,29, 8,53 és 8,97 (3 X 1H. d. —N7/CO*), 10,84 (1H. s. indolil NH*). 50 * D20-ban eltávolítható. NH2 OH meghatározás: 94%. Biokromatográfia: egy zóna 0,30 Rf -értéken. Elemzési eredmények C34 H 45 N 7 0 6 S összegképletre, számított: C =60,07%; H =6,67%; N = 14,42%; 55 S= 4,72%; talált: C = 59,38%; H = 6,65%; N = 14,35%; S= 4,60%. 28. példa D-a-[L-Y-Metütio-oc-ureidobutiramido]-fenilacetamido-penicillánsav. [R=Ph; Rr =(CH 3 ) S (CH 2 ) 2 —; R 3 =H; R2 =NHCONH 2 ; a 1 =L; IX általános képlet] 60 65 30. példa Trietilammonium-D-a-[D,L-a-formamido-ß-(3-indolil)-propionamido]-fenilacetamido-penicillinát. (R=Ph; Rr=XX képletű gyök; R 3 =H; R2 = —NHCHO; a 1 = D,L; trietilamin-só; IX általános képlet) 10
