169830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamino-penam-3-karbonsav-származékok előállítására

13 169830 14 C—3 proton); 4,7 (1H. m. — CHJCHO; 5,3—5,85 (5H. m. ß-laktamok, XVIII képletű gyök, NHCONH2*);

6,2 (1H. m. NHCONH2); 7,18—8.25 (9H. m. aromások); 8,50, 9,05 (2 X 1H. m. CONH). * D2

0-ban eltávolítható. NH2OH meghatározás: 93,9%. Biokromatográfia: 1 zóna 0,5 Rf-értéken. 10 Hidroxilamin meghatározás: 62,1%. Biokromatográfia: 1 zóna 0,26 Rf

-értéken. Elemzési eredmények: C27

H

30

N

4

O

6

S összegképletre: számított: C =60,22%; H =5,58%; N = 10,41%; S=5,95%; talált: C = 57,45%; H = 5,69%; N = 9,98%; S=6,03%. 14. példa 12. példa D-a-(D-ß-feniI-<x-ureidopropionamido)-(p-hidroxifenil)-acetamido-penícillánsav (R =^_HO—Ph; R1

'

= PhCH2

; R

3

=

H; R2

=

—NHCONH2

; a

1

=

D; IX általános képlet) A Bill) módszerrel állítjuk elő D-ß-fenil-oc-ureidopropionsavból és Amoxycillinből. Kitermelés: 63%, Op.: 235—238 C° vmax (KBr): 3360 (széles), 1740, 1650, 1520 és 1230 cm-1

. 8[(CD3

)

2

SO]:

1,47 (3H. s. gem. metil); 1,60 (3H. s. gem. metil); 2,95 (2H. m. Ph.CH2.CH<^; 4,27

(1H. s. C—3 proton); 4,60 (1H. m. PhCH2

CHO;5,30— 5,80 (5H. m. ß-laktamok, ureido-NH2*, XIV képletű gyök); 6,20 (1H. d. ureido-NH*—); 6,70—7,35 (4H. q. p-hidroxi-fenil); 7,25 (5H. s. benzil aromások), 8,50 (1H. d. —CONH*—); 9,00 (1H. d. —CONH*). * D20-ban eltávolítható. Hidroxilamin meghatározás: 107,7%. Biokromatográfia: 1 zóna 0,35 Rf

-értéken. Elemzési eredmények: C26

H

29

N

5

0

7

S összegképletre: számított: C =56,22%; H =5,23%; N = 12,61%; S=5,77%; talált: C =55,33%; H =5,44%; N = 11,99%; S=5,44%. 13. példa D-a-(DL-a-acetamido-ß-fenilpropionamido)-fenil-acetamido-penicillánsav (R = Ph; R1

' =

PhCH2

; R

3

=

H; R2

=

—NHCOCH3

; a1

=

DL; IX általános képlet) A BI) módszerrel állítjuk elő DL-oc-acetamido-ß-fenilpropionsavból és Ampicillinből. Kitermelés: 94%. vmax (KBr): 3360 (széles), 1774, 1648, 1511, 1215 és 701 cm"1 8[(CD3

)

2

SO]:

1,43 (3H. s. gem. metil); 1,56 (3H. s. gem. metil); 1,77 (3H. s. NHCOC#3); 2,7—3,2 (2H. m. PhCÄ,CH<^);4,24(lH. s. C—3 proton);4,6—4,9 (1H. m. PhCH2CH/);

5,62 (3H. m. ß-laktamok, PhCfí/); 7,38 (10H. m. PliCH^; P/*CH2CHO; 8,0—9,3 (3H. m. Da

O-ban eltávolítható, —CON//—). 15 20 25 30 35 40 45 D-a-[DL-a-(3-metilureido)-ß-fenil-propionamido]-fenilacetamido-penicillánsav (R=Ph; Rr

=PhCH

2

;

R3

=

—NHCONHCH3

; a1

=

DL; IX általános képlet) A BI) módszerrel állítjuk elő DL-a-(3-metilureido)-ß-fenilpropionsavból és Ampicillinből. Kitermelés: 75% vmax (KBr): 1775, 1637, 1560, 1490, 1297, 1219 és 702 cm-1

. 8[(CD3

)

2

SO]:

1,45 (3H. s. gem. metil); 1,57 (3H. s. gem. metil); 2,52 (3H. s. —NHCONHC#3);

2,90 (2H. m. PhCÄjCHO; 4,27 (1H. s. C—3 proton); 60 65 4,63 (1H. m. PhCH2

C#< PhCH< ); 7,32 (10H. m. PhCH2

CH<^ 8,63 (1H. m. Da

O-ban eltávolítható, ); 5,64 (3H.m. ß-laktamok, Ph CHO; -CON#—); 9,18 (1H. m. Da

O-ban eltávolítható,

—CONH—); kb. 6,25 (széles jel, —NÄ CONÄ--ra utal). Biokromatográfia: 1 zóna 0,47 Rf-értéken. Elemzési eredmények: C27

H

31

N

5

0

6

S összegképletre: számított: C =58,48%; H =5,60%; N = 12,64%; S=5,78%; talált: C =56,78%; H =5,59%; N = 12,73%; S=5,05%. 15. példa D-a-[DL-ß-(-/»-fluorfenil)-a-ureido-propionamido]-(-p-hidroxifenil)-acetamido-penicillánsav (R=/7—HO—Ph; R1'

=p—F—PhCH2

; R

3

=H; 50 R2

=

—NHCONH2

;

a1

=

DL; IX általános képlet) A BII) módszerrel állítjuk elő DL-ß-(/?-fluorfenil)-a-ureidopropionsavból és Amoxycillinből. Kitermelés: 48%. vmax (KBr): 3360, 1764, 1650, 1510, 1224 és 838 cm"1

. 55 8[(CD3

)

2

SO]:

1,43 (3H. s. gem. metil); 1,54 (3H. s. gem. metil); 2,88 (2H. m. -O /z2C-ri\ 4,14 (1H. s. C—3 proton); 4,2—4,8 (1H. m. CH2

CH<Í

); 5,3— 7,5 (nagyon érős jelek, ß-laktamokra, XVIII képletű gyökre, —Ni/CONÄ;*-re, XIX képletű gyökre utalnak); 8 = 8,3—9,2 (2H. m. — CONfl—*) * D20-ban eltávolítható. Hidroxilamin-meghatározás: 84,7%. Biokromatográfia: 1 zóna 0,41 Rf

-értéken. 7