169791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-oxigénezett 8alfa-ösztratrién-származékok előállítására
11 169791 13,0 g 10ß-acetoxi-8a-ösztra-l,4-dien-3,17-dion és 125 ml ecetsavanhidrid szuszpenziójához 0,7 ml tömény kénsavat csepegtetünk és az elegyet 3 óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük, miközben az anyag lassan feloldódik. A reakcióelegyet ezután tízszeres mennyiségű jeges vízre öntjük, 7 g nátrium-karbonátot adunk hozzá, 1 óra hosszat keverjük és ezután szűrjük. A mosott és szárított maradékot metanolból átkristályosítjuk. Az eljárással 7 g anyagot kapunk. Olvadáspont: 208—211 °C. [ot]D 2o = + 89 o (CHC13 , c = 0,5). Az eljárással analóg módon állítható elő: od,3-diacetoxi-18-metil-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on, o. p.; 136—137 °C. 10. példa l,3,17ß-Triacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trien 6 g l,3-diacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on, 240 ml metanol és 100 ml tetrahidrofurán oldatához szobahőmérsékleten lassan 600 mg nátrium-[tetrahidrido-borát(III)]-ot adunk és 30 percig nitrogénatmoszférában és szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jégecettel semlegesítjük és az 5. példa eljárása szerint acetilezzük és feldolgozzuk. Kitermelés 4,8 g. Olvadáspont: 149/150—151 °C. [a]g> = -f 4,2° (CHCI3, c =0,5). UV ápektrum (acetonitril) s26S = 446; s273 = 405; £299 = 50 -Analóg módon állítható elő: al,3,17ß-triacetoxi-18-metil-8a-ösztra-l,3,5(10)-trien, o. p.: 85—89 °C. 11. példa l,3-Diacetoxi-17a-etinil-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17ß-ol 750 mg l,3-diacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-ont a 8. példa eljárása szerint etinilezünk és feldolgozunk. Kitermelés: 230 mg, nem kristályosodó hab. [a]g" = - 33,8° (CHCI3, c =0,5). Analóg módon állítható elő: a 1,3-diacetoxi-18-metil-17a-etinil-8a-ösztra-1,3,5-(10)-trien-17ß-ol, amorf anyagként, UV spektrum (acetonitril) s265 = 560; s. 269 = 525. 12. példa l,3-Bisz(ciklopentil-oxi)-8a-ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-ol 850 mg 8a-ösztra-l,3,5(10)-trien-l,3,17ß-triol és 30 ml etanol oldatát nitrogénatmoszférában 2,5 ml ciklopentil-bromiddal és 2,5 g kálium-karbonáttal 5 óra hosszat forrás hőmérsékletén melegítjük. A reakcióelegyet ezután jeges vízre öntjük, éterrel kirázzuk, a szerves fázist mossuk, szárítjuk és bepároljuk. „KieselgeF'-en való kromatográfiás tisztítás után 365 mg anyagot kapunk, olajos anyagként; UV spektrum (metanol) s285 = 2270. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12 13. példa l,3-Bisz-(butil-oxi)-8a-ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-ol A 12. példa eljárásával analóg módon 500 mg 8<x-ösztra-l,3,5(10)-trien-l,3,17ß-triolt 1,5 ml n-butil-bromiddal reagáltatunk és feldolgozunk. Az eljárással 230 mg anyagot kapunk, olajként; UV spektrum (metanol) e285 = 2015. 14. példa l,3,17ß-Trisz(tetrahidropiranil-oxi)-8oc-ösztra-l,3,5-(10)-trién 800 mg 8oc-ösztra-l,3,5(10)-trien-l,3,17ß-triol és 40 ml abszolút benzol oldatához 1,4 ml desztillált dihidropiránt és 10 mg p-toluolszulvonsavat adunk. Az oldatot 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az eljárással 700 mg nyers terméket kapunk, olajos anyagként. UV spektrum (metanol) s276 = 1750; e 279 = 1760. 15. példa l,3,17ß-Trisz(hexanoil-oxi)8a-ösztra-l,3,5(10)-trien 450 mg 8a-ösztra-l,3,5(10)-trien-l,3,17ß-triol és 3 ml piridin oldatához 1,5 ml kapronsavanhidridet adunk és nitrogénatmoszférában 5 óra hosszat 90 °C hőmérsékleten melegítünk. A reakcióelegyet ezután jeges vízre öntjük, a felesleges anhidrid elbontására kevés metanolt adunk hozzá és 1 óra hosszat keverjük. Az elegyet éterrel kirázzuk, az éteres oldatot hígított kénsav-oldattal, nátrium-hidrogén-karbonát-öldattal és vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. „Kieselgel"-en való kromatográfiás tisztítás után 320 mg anyagot kapunk, olajként. UV spektrum (metanol) s26g =485; s275 =421. 16. példa l,3-Dimetoxi-17a-klóretinil-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17ß-ol 1,39 g lítiumból és 6,9 ml metil-jodidból 50 ml abszolút éterben, 45 percig nitrogénatmoszférában, viszszafolyatás hőmérsékletén melegítve metil-lítium-oldatot állítunk elő. A reakcióelegyet 0 °C hőmérsékletre lehűtjük, 15 ml abszolút éterben 3,75 ml diklór-etilént csepegtetünk hozzá, majd 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez ezután 30 perc alatt 1,3 g l,3-dimetoxi-8(x-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on és 50 ml tetrahidrofurán oldatát csepegtetjük és 1 óra hosszat forrás hőmérsékletén melegítjük, majd jeges hűtés közben telített nátrium-klorid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet éterrel hígítjuk, semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélen tisztítva 475 mg anyagot kapunk. O. p.: 185—195 C°. 6
