169791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-oxigénezett 8alfa-ösztratrién-származékok előállítására
13 169791 14 17. példa 21. példa l,3-Diacetoxi-8<x-ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-ol 1 g l,3-diacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on és 30 ml abszolút tetrahidrofurán oldatához jeges hűtés közben 2 g lítium-tri-terc-butoxi-alumínium-hidridet adunk és az elegyet 45 percig jeges hűtés közben keverjük. A reakcióélegyet ecetsavas jeges víz és nátriumklorid elegyére öntjük és éterrel extraháljuk. A szerves fázist semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 1 g maradékot rétegkromatográfiával tisztítjuk. Hexán és aceton elegyből való átkristályosítás után 380 mg 1,3-diacetoxi-8oc-ösztra-1,3,5(10)-trién-17ß-oltkapunk. Olvadáspont: 210—211 °C. 18. példa l,3-Dihídroxi-8oe-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on 3 g l,3-diacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on, 9 ml metilén-klorid és 18 ml metanol oldatához 0 °C hőmérsékleten és nitrogénatmoszférában, 1 ml metanolban 0,23 ml 70%-os perklórsavat adunk és az elegyet 3 napig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután etil-acetáttal hígítjuk és telített nátrium-kloridoldattal semlegesre mossuk. Az oldatot szárítva és bepárolva 2,9 g l,3-dihidroxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-ont kapunk, mely olajos anyag. UV spektrum (metanol) s284 = 1950. 19. példa 1,3-Bisz(mezil-oxi)-8a-ösztra-1,3,5(10)-trién- 17-on 1 g 1,3 dihidroxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on és 14 ml piridin oldatához 0 °C hőmérsékleten 1,9 ml metánszulfonsav-kloridot adunk és 3 napig 0—10 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután sósavval savanyított jeges vízre öntjük, szűrjük és a maradékot metilén-kloridban oldjuk. Szilícium-dioxidon kromatografálva 800 mg l,3-bisz(mezil-oxi)-8a-ösztra-l,3,5(10)-tríén-17-ont kapunk. O. p.: 128—132 C°. 20. példa l,3-Bisz(mezil-oxi)-8a-ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-ol 400 mg l,3-bisz(mezil-oxi)-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on és 10 ml abszolút tetrahidrofurán oldatához 800 mg lítium-tri-terc-butoxi-alumínium-hidridet adunk és 60 percig 0 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután jégecettel semlegesítjük és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A 400 mg nyers terméket rétegkromatográfiával tisztítva 320 mg l,3-bisz(mezil-oxi)-8a-ösztra~l,3,5(10)-trien-17ß-olt kapunk. UV spektrum (metanol) 1,3-Bisz(mezil-oxi)-17ß-acetoxi-8oc-ösztra-1,3,5(10)-trién 5 200 mg l,3-bisz(mezil-oxi)-8oc-ösztra-l,3,5(10)-trién-17ß-ol és 3 ml piridin oldatához 2 ml ecetsavanhidridet adunk és 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután jeges vízre öntjük, metilén-10 kloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A 180 mg maradékot rétegkromatográfiával tisztítva 150 mg l,3-bisz(mezil-oxi)-17ß-acetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk. O. p.: 60—68 C°. 15 20 35 22. példa 1,3-Bisz-(2-propil-szulfoniloxi)-8a-ösztra-1,3,5(10)-trién-17-on 900 mg l,3-dihidroxi-8oc-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on 45 ml vízmentes benzolban készített oldatához 14 ml trietilamint adunk. Ezt követően a reakcióelegyhez erős keverés közben 5,4 ml izopropilszulfonilkloridot 25 adunk és 2 napon át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet, majd jégre öntjük és éterrel extraháljuk. Az extraktumot mossuk, szárítjuk, bepároljuk. A nyers terméket oszlopkromatogáriával egyesítjük. Ily módon 700 mg l,3-bisz-(2-propil-szulfoniloxi)-8a-ösztra-l,3,5-30 -(10)-trién-17-ont kapunk, o. p.: 134—136 C° (hexán-aceton-oldószerelegyből átkristályosítva). Szabadalmi igénypontok ;-267 " = 527; s275 =464. 1. Eljárás az I általános képletű 1,3-oxigénezett 8a-ösztratrién-származókok, mely képletben •O-R3 X jelentése oxigénatom vagy <^ csoport, 40 NEl4 R1 jelentése hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkanoilcsoport, 1—4 szénatomos alkilcsoport, ciklopentilcsoport vagy tetrahidropiranilcsoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, 45 R3 jelentése hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkanoilcsoport vagy tetrahidropiranilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom, etinil- vagy klóretinilcsoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy 50 a) valamely II általános képletű ösztra-oligo-én-származékot, mely képletben R1 , R 2 és X jelentése az előbbiekben megadott, azzal az éltéréssel, hogy X jelentésében R4 hidrogénatomot képvisel, és az 55 A... B jelentése egyszeres vagy kettős kötés, katalitikusan hidrogénezünk, és így az adott esetben jelenlevő X oxocsoportot is redukáljuk, vagy b) valamely 3-hidroxi-13-R2 -8oc-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-ont ólom-tetraaciláttal oxidálunk, egy kapott 10ß-60 -alkanoiloxi-8a-ösztra-l,4-dién-3,17-diont erős sav jelenlétében 1,3-dialkaniloxi-8a-ösztra-1,3,5(10)-trién-17--on-ná átrendezzük és kívánt esetben ezt követően, az X és R1 utóbb kívánt jelentésének megfelelően, egy a, vagy b eljárásváltozattal kapott vegyületben a 17-oxo-65 -csoportot valamely fémhidriddel redukáljuk vagy eti-7
