169790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bicikloalkánszármazékok előállítására
169790 elkülöníteni és tisztítani, hanem nyerstermékként azonnal ciklizálhatók, a 739 718 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetettekkel analóg módon. Az Rj és R3 rövidszénláncú alkilcsoportok alatt 1—4 szénatomos alkilcsoportok értendők; rövidszénláncú alkilcsoportok például: a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- és a terc-butil-csoport. Különösen előnyös Rj és R3 alkilcsoport a metil- és az etilcsoport. Az R2 alkilcsoportok alatt az 1—8 szénatomos alkilcsoportok értendők. Az R2 , mint fenil- vagy naftilcsoport, adott esetben klór- vagy brómatommal, metil-, metoxi- vagy nitrocsoporttal lehet szubsztituálva. Az R2 helyettesítő jelentéseire például megemlíthetők: a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, amil-, izoamil-, hexil-, heptil-, oktil-, o-, m- és p-metil-fenil- vagy az a- vagy ß-naftil-csoport. Az R4 acilcsoport alatt az alkil-részben legfeljebb 8 szénatomos acilcsoport értendő, mely egyenes vagy elágazóláncú, telített vagy telítetlen lehet és adott esetben halogénatommal, így klór- vagy brómatommal, szabad vagy ketálozott oxocsoporttal helyettesített. R4 csoportonként például a következő csoportok említhetők: Q -COOAlkil, —COAlkil, — CO(CH2 ) 3 —CHalogén -CH, —CO(CH2 ) 2 CH= C—CH 3 melyben „Alkil" jelentése 1—4 szénatomos, rövidszénláncú alkilcsoport, Q jelentése etilén-dioxi-, propilén-dioxi-, dimetil-propilén-dioxi- vagy fenilén-dioxi-csoport és „Halogén" jelentése klór- vagy brómatom. Az X csoport jelentése lehet ketálozott karbonilcsoport, vagy szabad, észterezett vagy éterezett hidroxi-metilén-csoport. Megfelelő ketálozott karbonilcsoport például: az 1,2-etilén-dioxi-metilén-csoport, az 1,3-propilén-dioxi-metilén-csoport, a 2,3-butilén-dioxi-metilén-csoport, a 2',2'-dimetil-r,3'-propilén-dioxi-metilén-csoport, a 2,4-pentilén-dioxi-metilén-csoport vagy az 1,2-fenilén-dioxi-metilén-csoport. Észterezett hidroxi-metilén-csoportokként előnyösen alkalmazhatók az olyan csoportok, melyek észtercsoportjai 1—8 szénatomot tartalmaznak. Alkalmas észterezett hidroxilcsoportok például a következők: acetoxi-, propionil-oxi-, butiril-oxi-, trimetil-acetoxi-, pentanoil-oxi-, hexanoil-oxi-, heptanoil-oxi-, vagy a benzoil-oxi-csoport. Alkalmas éterezett hidroxi-metilén-csoportok előnyösen az alkoxi-metilén-csoportok, melyek az alkoxicsoportban 1—10 szénatommal rendelkeznek. Alkalmas alkoxicsoportok például: a metoxi-, etoxi-, propil-oxi-, butil-oxi-, terc-butil-oxi- vagy izopropil-oxi-csoport. Rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, rövidszénláncú alkil-szulfinil-csoport, rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport és rövidszénláncú acilcsoport alatt oly csoportok értendők, melyek alkilcsoportjai 1—4 szénatommal rendelkeznek. Különösen előnyös Z csoportok azok a csoportok, melyek alkilcsoportja a metilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállított Ib általános képletű vegyületek, mely képletben n, X, Z, R[, R3 és R 4 jelentése az előbbiekben megadott, értékes közbenső termékek, melyek különösen gyógyhatású szteroidok totál-szintézisére alkalmasak (lásd 739 718 számú belga szabadalmi leírás). A találmány szerinti eljárás első reakciólépését oly módon folytatjuk le, hogy valamely II általános képletű vegyületet palládium-szén-katalizátor és valamely rövidszénláncú alkohol vagy keton jelenlétében la általános 5 képletű vegyületté hidrogénezünk. Ehhez a reakciólépéshez rövidszénláncú alkoholként vagy ketonként előnyösen 1—6 szénatomszámú alkoholokat vagy ketonokat alkalmazunk. Rövidszénláncú alkoholként vagy ketonként említendők például: a meta-10 nol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, szek-butanol, terc-butanol, amil-alkohol vagy izoamil-alkohol, aceton, metil-etil-keton, dietil-keton vagy metil-izobutil-keton. Az alkoholok vagy ketonok oldószerként szolgálnak. 15 A hidrogénezést a szokásos palládium-szén-katalizátor alkalmazásával folytatjuk le. A hidrogénezett termék jó kitermelésének elérésére célszerű a reakcióelegyhez adalékként még csekély menynyiségű ásványi savat, mint például sósavat, kénsavat, 20 foszforsavat vagy perklórsavat hozzáadni. A reakcióelegyhez előnyös 0,01—5,0% ásványi savat hozzáadni. A hidrogénezést előnyösen 0—80 °C közötti hőmérsékleten, 1—1000 atm hidrogénnyomáson folytatjuk le. A szakember számára is meglepő volt, hogy a II álta-25 lános képletű vegyületek hidrogénezése a találmány szerinti eljárás speciális feltételei között gyakorlatilag tökéletesen és sztereospecifikusan megy végbe és hogy a vegyületek szulfoncsoportjai ezen feltételek mellett nem károsodnak. 30 A II általános képletű vegyületek hidrogénezése alapjában véve a találmánytól eltérő feltételek mellett is lefolytatható, azonban ebben az esetben a hidrogénezés lefolyása a kívánt irányban nem tökéletes vagy messzemenően nem sztereospecifikus és a vegyületek R2-szul-35 fonilcsoportja gyakran lehasad. így például a hidrogénezés tökéletlenül megy végbe, ha katalizátorként palládium-szén helyett palládium-kalcium-karbonát- vagy palládium-bárium-szulfát-katalizátort alkalmazunk, vagy ha oldószerként nem rö-40 vidszénláncú alkoholokat vagy ketonokat, hanem például etil-acetátot, ciklohexánt, dimetoxi-etánt, kloroformot vagy acetonitrilt használunk. Amennyiben oldószerként ecetsavat alkalmazunk, tekintélyes mennyiségű izomer vegyületeket kapunk és amennyiben oldószer-45 ként dimetil-formamidot vagy tetrahidrofuránt alkalmazunk, a hidrogénezésnél az R2 -szulfonil-csoport részben lehasad. Kívánt esetben az I általános képletű vegyületek ezt követő III általános képletű sókkal történő kondenzálá-50 sát apoláris oldószerekben folytatjuk le. Ennél a reakciólépésnél apoláris oldószerként alkalmazhatók például az alifás, cikloalifás vagy aromás, 1—12 szénatomszámú szénhidrogének vagy a 4—12 szénatomszámú dialkil-éterek. Megfelelő szénhidrogén-55 ként vagy éterként említhetők például: a pentán, hexán, oktán, petroléter, ciklopentán, ciklohexán, benzol, toluol, xilol, dietil-éter, diizopropil-éter vagy a dibutil-éter. Az la általános képletű vegyületek kondenzálását a 60 III általános képletű vegyületek sóival oly módon folytatjuk le, hogy a sót a IV általános képletű vegyület, mely képletben Z, R3 és R 4 jelentése az előbbiekben megadott, és valamely alkáli- vagy alkáliföldfém-hidrid reakciójával, 65 az előbb említett oldószerben előállítjuk és ezt követően 2
