169790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bicikloalkánszármazékok előállítására

5 169790 6 az így képződött sót az ía általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. Másrészről ezt a reakciólépést úgy is lefolytathatjuk, hogy a fent megadott oldószerben egyidejűleg valamely la általános képletű vegyületet, valamely IV általános képletű vegyületet és valamely alkáli- vagy alkáliföldfém-hidridet egymással reagáltatunk. Ezt előnyös úgy lefolytatni, hogy a IV általános képletű vegyület egy móljára 1—25 mól bázist alkalmazunk. Alkáli- vagy alkáliföldfém-hidridként előnyösen lítium-hidridet, nátrium-hidridet, kálium-hidridet vagy kalcium-hidridet alkalmazunk. A kondenzálást előnyösen 0—100 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. A kondenzálást elvileg lehetséges poláris oldószerben, mint például dimetoxi-etánban, dimetil-formamidban vagy etanolban is lefolytatni. Mivel azonban ilyen körülmények között az la általános képletű vegyületek jelentős mértékben önkondenzációba lépnek, a találmány szerinti eljárás alkalmazásától eltérően, az 1b általános képletű eljárástermék kinyerése jelentős mértékben csökken. A találmány szerinti eljáráshoz szükséges II általános képletű kiindulási vegyületek például úgy állíthatók elő, hogy az V általános képletű vegyületeket, mely képletben n, X és Rj jelentése az előbbiekben megadott, vagy trietanol-aminban a megfelelő hidroxi-metilén-szulfonnal reagáltatjuk, vagy trietanol-aminban paraformaldehiddel és a megfelelő merkaptánnal kondenzáljuk és az elsődlegesen képződött tioétert szulfonná oxidáljuk (lásd 7217629 sz. holland szabadalmi leírás). A következő példák a találmány szerinti eljárást közelebbről magyarázzák. 1. példa a) 0,56 g lß-(terc-butil-oxi)-7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont összekeverünk 0,44 g fenil-hidroximetil-szulfonnal és 2 ml trietanolaminnal és a reakciókeveréket nitrogénatmoszférában, keverés közben 16 óra hosszat 100 °C hőmérsékletre melegítjük. A keveréket kihűlni hagyjuk, éter és víz között megoszlatjuk, az elkülönített éteres fázist szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és éterből átkristályosítjuk. Az eljárással 0,24 g lß-(terc-butil-oxi)-7aß-metil-4-(fenil-szulfonil-metil)-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont kapunk. Olvadáspont: 133—134 °C. WD = +56 (kloroform; c= 1%). b) 1,0 g lß-(terc-butil-oxi)-7aß-metil-4-(fenil-szulfonil-metil)-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont összekeverünk 50 ml etanollal, 5 ml 1 n vizes sósav-oldattal és 100 mg palládium-csontszénnel (10%-os) majd a reakciókeveréket 20 °C hőmérsékleten és normál nyomáson hidrogénezzük. A reakció befejezése után a katalizátort leszűrjük, az oldatot vákuumban betöményítjük, a maradékot kloroform és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megoszlatjuk, az elkülönített kloroformos fázist vákuumban betöményítjük, majd a maradékot diizopropil-éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Az eljárással 0,75 g lß-(terc-butil-oxi)-7aß-metil-4-(fenil-szulfonil-metil)-perhidroindán-5-ont kapunk. Olvadáspont: 104—106 °C; [a]g> = + 39° (kloroform; c= 1%). c) 380 mg lß-(terc-butil-oxi)-7aß-metil-4-(fenil-szulfonil-metil)-perhidroindán-5-ont összekeverünk 0,4 ml 3-oxo-7,7-(etilén-dioxi)-oktánsav-etil-észterrel és 100 mg nátrium-hidriddel (80%-os olajdiszperzió) és 70 ml abszolút pentánnal és a reakciókeveréket 30 percig visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakciókeveréket jéggel keverjük össze, ecetsavval megsavanyítjuk, kloroformmal extraháljuk, majd a kloroformos fázist vákuumban betöményítjük. Az eljárással nyers termékként 490 mg lß-(terc-butil-oxi)-7aß-metil-4-(2'-etoxikarbonil-3'-oxo-7',7'-etilendioxi-oktil)-perhidroindán-5-ont kapunk. Infravörös spektrum sávjai: 5,75 y.; 5,8 y. és 6,1 y. Az így kapott nyers terméket minden további tisztítás nélkül összekeverjük 4 ml 20%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal és 20 ml metanollal, majd 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakciókeveréket betöményítjük, a maradékot ecetsavval megsavanyítjuk, konyhasóval telítjük és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist szárítjuk és betöményítjük. Az eljárással nyers termékként 8-karboxi-3ß-(terc-butil-oxi)-3aß-metil-6-(3',3'-etilendioxi-butil)-7-oxo-l,2,3,3a,-4,5,7,8,9,9a-dekahidro-benz[e]indént kapunk. Infravörös spektrum sávjai: 3,0 y. és 6,0 \i. Ezt a nyers terméket további tisztítás nélkül 25 ml benzolban oldjuk és egy óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldatot betöményítjük és a maradékot kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Az eljárással 320 mg 3ß-(terc-butil-oxi)-Saß-metil-o-^S'-etilendioxi-butirH-oxo-l.^SaAS,-7,8,9,9a-dekahidro-benz[e]-indént kapunk. Olvadáspont: 60—66 °C; [a]g> = - 14° (kloroform; c = 1%). 2. példa a) az 1. példa a) pontjában leírt reakciókörülmények között 0,68 g lß-(benzoil-oxi)-7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont fenil-hidroximetil-szulfonnal reagáltatunk és feldolgozunk. Az eljárással 0,53 g lß-(benzoil-oxi)-7aß-metil-4-(fenil-szulfonil-metil)-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont kapunk. Olvadáspont: 159—161 °C. b) Az 1. példa b) pontjában leírt reakciókörülmények között 1,0 g lß-(benzoil-oxi)-7ocß-metil-4-(fenil-szulfonil-metil)-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont hidrogénezünk és feldolgozunk. Az eljárással 530 mg lß-(benzoil-oxi)-7aß-metil-4-(fenil-szulfonil-metil)-perhidrO-indan-5-ont kapunk. Olvadáspont: 167—168 °C; [«]*> = + 67° (kloroform; c = 1%). c) 380 mg lß-(benzoil-oxi)-7aß-metil-4-(fenil-szulfonil-metil)-perhidroindán-5-ont összekeverünk 0,4 ml 3-oxo-7,7-(etilén-dioxi)-oktánsav-etil-észterrel, 100 mg nátrium-hidriddel (80%-os olajdiszperzió), 60 ml pentán és 25 ml benzol elegyével és a reakciókeveréket 30 percig visszafolyatás közben melegítjük. A reakciókeveréket az 1. példa c) pontjában leírtak szerint feldolgozzuk, így nyers termékként lß-(benzoil-oxi)-7aß-metil-4-(2'-etoxikarbonil-3'-oxo-7',7'-etiléndioxi-oktil)-perhidroindán-5-ont kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3