169780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált amino)-benzol-származékok előállítására
12 amelynek ED50 -értéke a fenti kísérletben 44 mg/kg volt. Az eredményeket az 1. táblázatban közöljük. Miként az 1. táblázat adataiból megállapítható, az (I) általános képletű vegyületek ED50-értéke (a gyomor kiürítésének sebességét 50%-kal növelő minimális dózis) 2,75 mg és 30 mg/kg közé esik. 3. A gyomorsav-szekrécióra gyakorolt hatás vizsgálata: Az (I) általános képletű vegyületek gyomorsav-szekrécióra gyakorolt hatását H. G. Shay és munkatársai módszerével határoztuk meg. A hatóanyagokat intraperitoneálisan adtuk be, majd a pylorust lekötöttük, és 4 órán át összegyűjtöttük a termelt gyomornedvet. A gyomornedv teljes savasságát „Autopipetting" kereskedelmi 10 15 nevű automatikus titrálóberendezésben (gyártja a Radiometer cég, Dánia) határoztuk meg; a titrálást 0,1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal végeztük 8,45-ös pH-értékig. Az eredményeket az 1. táblázatban közöljük. Az 1. táblázatban összehasonlítás céljából a 2-metoxi-4-amino-5-klór-benzoesav-[2-(N,N-dietilamino)-etil]-amid (Metochlorpropamide) megfelelő adatait is közöljük. Miként az 1. táblázat adataiból megállapítható, az (I) általános képletű vegyületek a gyomorkiürítést serkentő és a gyomornedv-szekréciót gátló dózisban semmiféle neuroleptikus hatást nem fejtenek ki. Nagyobb, a szubletális értékhez közel eső dózisban az (I) általános képletű vegyületek enyhe nyugtató és izomernyesztő mellékhatással rendelkeznek. 1. táblázat Vegyület (példa száma) LD,0 mg/kg Neurológiai vizsgálatok Hányáscsillapító hatás ED,o (ig/kg/s.c. Gyomorkiürítő hatás Gyomorsavszekréciót gátló hatás ED»0 mg/kg i.p. 2. 165—180 25 mg/kg i.p.: nincs hatás inaktív 30 mg/kg 17,4 i.p. 50 mg/kg i.p.: izomtónus-csökkenés 250 mg/kg i.p.: pusztulás 10 percen belül, görcsök, légzéskimaradás s.c. = + 35% (p<0,01) (6,7—44,9) 3. >50<125 25 mg/kg i.p.: nincs hatás 137 ED50 s.c. 25,1 i.p. 50 mg/kg i.p.: kismértékű izomtónus-csökkenés és reflex-lassulás 125 mg/kg i.p.: depresszió, 4 állat közül 3 10 percen belül elpusztul (86—218) 2,75 mg/kg (0,71—10,6) (10,4—60,3) 4. 125—250 25 és 50 mg/kg i.p.: nincs hatás inaktív inaktív 41,3 i.p. 125 mg/kg i.p.: depresszió 250 mg i.p.: pusztulás 10 percen belül (8,0—212) 2. 75—125 25 mg/kg i.p.: nincs hatás inaktív ED50 = 19,2 (utolsó bei.p. 50 mg/kg i.p.: kismértékű gyengülés 18,7 mg/kg (10,2—36,4) kezdés) 75 mg/kg i.p.: izomtónus-csökkenés 125 mg/kg i.p.: pusztulás 30 percen belül (12,5—28,0) 7. -250 25 mg/kg i.p.: nincs hatás inaktív 3 mg/kg s.c. 30—60 (intra-(utolsó bep.o. 50 mg/kg i.p.: gyengülés, motoros = +37% duodenálisan kezdés) aktivitás csökkenése 125 mg/kg i.p.: mozgás és érzékelés teljes megszűnése 10 mg/kg p o. = +39% (p<0,02) adagolva) 6. 250—500 50 mg/kg i.p.: nincs hatás inaktív ED50 =2,17 2,13 i.p. 125 mg/kg i.p : motilitás és izomtónus enyhe csökkenése 250 mg/kg i.p.: nincs mozgás; gyengülés, reflexkimaradás (ez az állapot 3 órán át tart) mg/kg s.c. (0,69—6,84) (1,28—3,55) 7. 250—500 75 mg/kg i.p.: nincs hatás inaktív inkatív 14 (utolsó előtti) i.p. 125 mg/kg i.p.: légzéscsökkenés (11,6—17,9) bekezdés) 250 mg/kg i.p.: mozgáscsökkenés, görcsök, végtagok kinyúlása Metochlor125—200 3 mg/kg i.p.: nincs hatás 203 ED50 = 10,6 inaktív propamide i.p. 6 mg/kg i.p.: tónuscsökkenés 50 mg/kg i.p.: mozgás és izomtónus csökkenése, reflexlassulás (125—329) mg/kg (6,6—17)
