169780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált amino)-benzol-származékok előállítására
3 169780 4 kebb körét képező (V) általános képletű vegyületet — ahol X, Y, R1( R 2 , R 3 és R 4 jelentése azonos az (I) általános képletű vegyület első meghatátozásánál közöltekkel — rövidszénláncú alkil-csoport bevitelére alkalmas alkilezőszerrel reagáltatva A és B helyén rövidszénláncú alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk. , Az (I) általános képletű vegyületek — ahol A, B, X Y, Rv R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti — legalább egy bázikus csoportot tartalmaznak, és így valamely szerves vagy szervetlen savval, például sósavval, kénsavval, salétromsavval, foszforsavval, hangyasavval, vajsavval, benzoesavval, nikotinsavval, borkősavval, glükóz-1--foszforsavval, embonsavval és etánszulfonsavval sóvá alakíthatók. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek aminoalkil-karbonil-oldallánca legalább egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, valamely optikailag aktív szervetlen vagy szerves savval végzett sóképzés útján rezolválhatjuk. A rezolváláshoz többek között a következő savakat használhatjuk fel: d- és 1-borkősav, d- és 1-kámforsav, N,N-dimetilamido-d- és -1-borkősav, továbbá optikailag aktív bisz-naftil-foszforsavak. A találmány szerinti eljárásban reagensként felhasznált (III) általános képletű aminoalkil-karbonsavakat optikailag aktív vegyületek formájában is alkalmazhatjuk, és ekkor közvetlenül optikailag aktív (IV) általános képletű vegyületeket kapunk. Egyes esetekben előnyösen járunk el akkor, ha a (IV) általános képletű vegyületeket rezolváljuk a fent felsorolt reagensek bármelyikével. A találmány szerinti eljárást előnyösen a következő körülmények között hajtjuk végre: Amennyiben a (II) általános képletű vegyületeket (III) általános képletű savak halogenidjeivel kondenzáltatjuk, a reakciót savmegkötőszer, például szervetlen bázis vagy szerves bázis (így trialkilaminok, piridin-bázisok vagy dimetilanilin) jelenlétében hajtjuk végre. Savmegkötőszerként a (II) általános képletű vegyület fölöslegét is felhasználhatjuk. A (II) és (III) általános képletű vegyületek kondenzációját közömbös oldószerben, például halogénezett oldószerekben, alifás éterekben, alkilcianidokban, aromás szénhidrogénekben (így toluolban vagy xilolban), tercier alkoholokban (így terc-butanolban vagy terc-amilalkoholban) vagy aprotikus poláros oldószerben (így dimetilformamidban vagy hexafoszfortriamidban) hajtjuk végre. A (IV) általános képletű vegyületeket például katalitikus hidrogénezéssel redukálhatjuk; katalizátorként Raney-nikkelt alkalmazhatunk. A (IV) általános képletű vegyületek redukciójához továbbá komplex fémhidrideket, így alkálifém-bórhidrideket is felhasználhatunk; ebben az esetben a redukciót célszerűen katalitikus mennyiségű platina-csoportbeli fémvegyület, például palládiumklorid jelenlétében hajtjuk végre. Az (V) általános képletű vegyületeket előnyösen úgy alkilezzük, hogy e vegyületeket a Leuckart-reakció körülményei között egy aldehiddel vagy ketonnal reagáltatjuk hangyasav jelenlétében. Eljárhatunk úgy is, hogy az (V) általános képletű vegyületeket első lépésben a megfelelő Schiff-bázisokká alakítjuk, majd az így kapott Schiff-bázisokat alkálifém-bórhidriddel redukáljuk. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R3 és R 4 egyaránt hidrogénatomot jelent, és X és Y azonos vagy különböző rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, vagy X és Y együtt egy 3—7 tagból álló, adott esetben egy oxigénatommal megszakított alkilénláncot jelent, a további szubsztituensek jelentése pedig a fenti, a találmány szerint úgy is előállíthatjuk, hogy 5 valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Rx és R2 jelentése a fenti — egy (VI) általános képletű karbonsav-származékkal — ahol R3 és R 4 egyaránt hidrogénatomot jelent és Z könnyen eltávolítható csoportot (például halogénatomot, rövidszénláncú alkilszulfoniloxi-, 10 arilszulfoniloxi- vagy szililoxi-csoportot) képvisel — vagy e vegyület reakcióképes származékával, célszerűen a megfelelő savkloriddal kondenzálunk, a kapott (VII) általános képletű vegyületeket — ahol Rls R 2 , R 3 , R 4 és Z jelentése azonos az előzőekben közöltekkel — egy 15 (VIII) általános képletű aminvegyülettel — ahol X és Y azonos vagy eltérő rövidszénláncú alkil-csoportot jelent vagy X és Y együtt egy 3—7 tagból álló, adott esetben egy oxigénatommal megszakított alkilén-láncot jelent — reagáltatjuk, és a kapott, az (I) általános képletű vegyü-20 letek szűkebb körét képező (IX) általános képletű vegyületeket — ahol R1; R 2 , R 3 , R 4 , X és Y jelentése azonos az előzőekben közöltekkel — kívánt esetben redukáljuk, és az így kapott, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (X) általános képletű vegyü-25 letet — ahol Rl5 R 2 , R 3 , R 4 , X és Y jelentése azonos az előzőekben közöltekkel — kívánt esetben rövidszénláncú alkil-csoport bevitelére alkalmas alkilezőszerrel reagáltatva olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol A és B rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, 30 és Rx , R 2 , R 3 , R 4 , X és Y jelentése azonos az előzőekben közöltekkel. A (VI) általános képletű vegyületekben Z előnyösen halogénatomot, például fluoratomot vagy klóratomot jelent. Z továbbá metánszulfoniloxi-csoportot, p-toluol-35 szulfoniloxi-csoportot vagy naftilszulfoniloxi-csoportot is jelenthet. A (VI) és (II) általános képletű vegyületek reakcióját közömbös szerves oldószerben hajthatjuk végre. Oldószerként például a következő anyagokat alkalmazhatjuk: halogénezett alkánok, alkilcianidok (pél-40 dául acetonitril), nitroalkánok (például nitrometán), karbonil-csoportot tartalmazó alkánok (például aceton, metil-etil-keton vagy metil-izobutil-keton), lineáris vagy gyűrűs éterek (például dietiléter, diizopropiléter vagy tetrahidrofurán), bázikus oldószerek (például piridin, 45 dimetilanilin vagy 4-dimetilamino-piridin) és poláros aprotikus oldószerek (például dimetilformamid, dimetilacetamid, hexametilfoszforamid, divinilszulfon vagy dimetilszulfoxid). A (VI) általános képletű vegyületeket előnyösen reak-50 cióképes származékaik (például a megfelelő karbonsavsók), savhalogenidek, rövidszénláncú alkilészterek, ariiészterek, szimmetrikus anhidridek és vegyes anhidridek) formájában használjuk fel. A savhalogenideket magában a reakcióelegyben is kialakíthatjuk úgy, hogy a sza-55 bad savat poláros oldószerben (például hexametilfoszforamidban) egy halogénezőszerrel (például tionilkloriddal) reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkez-60 nek. Ezek a vegyületek elsősorban a gyomornedv-szekréciót gátolják, ennek megfelelően a humán- és állatgyógyászatban, különösen a gasztroenterológiában az emésztési rendellenességek és a gyomorsavtúltengés által okozott fekélyek megakadályozására és kezelésére 65 használhatók fel. Az (I) általános képletű vegyületek kü-2
