169762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidil- és piperidil-benzamid-származékok előállítására
5 169762 6 (II) általános képletű vegyületek előállítása során a megfelelő savat kismennyiségű dimetilformamid jelenlétében, forralás közben tionilhalogenidekkel (például tionilkloriddal) reagáltatjuk. A reakció lezajlása után a tionilhalogenid fölöslegét desztillációval távolítjuk el. A Z helyén oc,a-dihidro-perfluoralkoxi-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket a 3 655 728 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő, úgy, hogy a megfelelő mono- vagy polihidroxi-aromás karbonsavakat közömbös oldószerben, például acetonban, nátrium-hidrogénkarbonát, kálium-hidrogénkarbonát vagy egyéb fém-hidrogénkarbonát jelenlétében (V) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk — ahol Rf jelentése a fenti. Az így kapott, Z helyén a.oc-dihidro-perfluor alkoxi-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket hidrolízissel a megfelelő szabad savakká (Z =—OH) alakíthatjuk. A (III) és (IIIA) általános képletű vegyületek ismertek, vagy ismert módszerekkel állíthatók elő. A (III) általános képletű vegyületeket például a megfelelő (IIIA) általános képletű vegyületek katalitikus redukciójával alakíthatjuk ki. A (III) és (IIIA) általános képletű vegyületek egyes képviselőit a megfelelő oximok redukciójával is előállíthatjuk; a kiindulási oxim-vegyületeket a megfelelő aldehidek és hidroxilamin-hidroklorid reakciójával alakíthatjuk ki. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Az 1—7. példában a közbenső termékek, míg a további példákban a végtermékek előállítását írjuk le. 1. példa 21,6 g (0,20 mól) 2-aminometil-piridin 200 ml. glikol-metiléterrel készített oldatába 40 perc alatt 40 g (0,10 mól) ß,ß,ß-trifluoretil-2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-benzoátot csepegtetünk. A kapott elegyet körülbelül 60 órán át körülbelül 25 C°-on keverjük, majd körülbelül 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, majd a szilárd anyagot leszűrjük, vízzel alaposan mossuk, és vákuumban, szárítószekrényben szárítjuk. A nyers terméket csontszenes derítés közben 5:3 arányú ciklohexán:széntetraklorid elegyből átkristályosítjuk, majd gondosan szárítjuk. Fehér, szilárd, 102—104 C°-on olvadó 2,5-bisz-(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piridil-metil)-benzamidot kapunk. Hozam: 93%. A termék dietiléteres oldatát sósavgázzal telített dietiléterrel kezeljük, és a kapott hidrokloridot csontszenes derítés közben izopropanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. A tiszta, fehér só 190—193 C°-on olvad. Hozam: 73%. 2. példa 5,64 g (0,060 mól) 3-amino-piridin, 12,1 g (0,12 mól) trietilamin és 100 ml glikol-metiléter elegyébe 20,2 g (0,060 mól) 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-benzilklorid 100 ml glikol-metiléterrel készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet körülbelül 40 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert és az egyéb illékony komponenseket lepároljuk. A maradékhoz fölöslegben vett 10%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk, és a kapott oldatot a trietilamin eltávolítása céljából 5 bepároljuk. A kivált szilárd csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítószekrényben, vákuumban szárítjuk. A kapott terméket csontszenes derítés közben izopropanol és széntetraklorid elegyéből átkristályosítjuk. Finom, fehér, tűkristályos, 114—117 C°-on olvadó ter-10 mékként 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(3-piridii)-benzamidot kapunk. Az analitikai adatok alapján a termék 0,5 mól széntetrakloriddal kristályosodik. Hozam: 83%. Elemzés a C16 H 12 F 6 N 2 O s • 0,5 CC14 képlet alapján: számított: C: 42,2%, H: 2,6%, N: 6,0%, 15 talált: C: 42,1%, H: 2,6%, N: 6,0%. 3—7. példa 20 Az 1. és 2. példában ismertetett módszerrel állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt (IV) általános képletű vegyületeket. 1. táblázat Példa Op. c° száma Vegyület (Hozam, %) 3. 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piridií)-benzamid (hidro-166—179 klorid formájában elkülö(44) nítve) 4. 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(3-piridil-metil)-benzamid 181—188 (hidroklorid formájában (79) elkülönítve) 5. 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifiuoretoxi)-N-(4-piridil)-benzamid (hidro164,5—166,5 klorid formájában elkülö(79) nítve) 6. 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N--([6-metil-2-piridil]-metil)-113—114,5 -benzamid (67) 7. 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-[l-(-2piridil]-etil)-98—100,5 -benzamid (72) 8. példa 50 3,9 g (0,01 mól) 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi>N-(3-piridil)-benzamid, 2,4 ml 8,4 n izopropanolos sósavoldat (= 0,02 mól sósav), 0,2 g platinaoxid és 100 ml ecetsav elegyét Parr-készülékben, körülbelül 25 C°-on körülbelül 4 órán át rázás közben hidrogénezzük. Az elegyet 55 szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot csontszenes derítés közben etanol és izopropanol elegyéből átkristályosítjuk. Fehér, tűkristályos, 224— 225 C°-on olvadó 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(3-piperidil)-benzamid-hidrokloridot kapunk. Hozam: 18%. 9—14. példa A 8. példában leírt eljárással állítjuk elő a 2. táblá-65 zatban felsorolt vegyületeket. 3
