169762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidil- és piperidil-benzamid-származékok előállítására

169762 2. táblázat 3. táblázat Példa száma Vegyület (hozam, %) Op. c° 9. 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piperidil-metil)-benzamid hidroklorid (70) 228—229 10. 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-üveg, elemzési -(2-piperidil)-benzamidadatok meg-hidroklorid-0,75 H2

0 (88) felelőek* 11. 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifiuoretoxi)-N-(3-piperidil-metil)-berizamid-hidroklorid (65) 189—191,5 12. 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(4-piperidii)-benzamid-hidroklorid (42) 193,5—195 13. 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-([6-metil-2-piperidil]-metil)-benzamid-hidroklorid (46) 215—222 14. 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(l-[2-piperidil]-etil)-benzamid (55) 95—97,5 Példa száma * Számított: C: 42,7%, H: 4,4%, N: 6,2%; talált: C: 42,7%, H: 4,5%, N: 6,1%. 15. példa 28,4 g (0,249 mól) 2-aminometil-piperidinbe nitrogénatmoszférában, 25 perc alatt 10,0 g (0,0249 mól) 2,5-bisz(ß,ß,ß-trinuoretoxi)-benzoesav-ß,ß,ß-trifluoretilésztert csepegtetünk. 3 óra elteltével a reakcióelegyhez 50 ml benzolt adunk, és az elegyet körülbelül 40 órán át 45 C°-on keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A Mtés hatására megszilárduló maradékot vízgőzdesztillációnak vetjük alá, majd szűréssel elkülönítjük, és diklórmetánnal kivonjuk. A szerves oldatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szűrlethez keverés közben 4 ml 8,4 n izopropanolos sósavoldatot adunk. 2 óra elteltével a reakcióelegyet körülbelül 0 C°-ra hűtjük, a kivált nyers terméket leszűrjük, dietiléterrel mossuk, és szárítószekrényben vákuumban szárítjuk. A nyers terméket csontszenes derítés közben 1:1 térfogatarányú izopropanol: metanol elegyből átkristályosítjuk. 228—229 C°-on olvadó 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piperidil-metil)-benzamid-hidrokloridot kapunk. Hozam: 70%. 16. példa A 15. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 4-aminometil-piperidinből indulunk ki, benzol helyett glikol-metilétert használunk fel, és az eljárás kezdetén az aminvegyületet adjuk az észterhez. 179—180 C°-on olvadó 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(4-piperidil-metil)-benzamid-hidrokloridot kapunk. Hozam: 66%. 17—24. példa A 8. és 15. példában leírt eljárással állítjuk elő a 3. táblázatban felsorolt vegyületeket. 5 17. 18. 10 19. 15 30 35 40 45 55 60 65 20. 21. 22. 20 23. 25 24. Vegyület 3-(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piperidil-metil)-benzamid 3,4-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piperidil-metil)-benzamid-hidroklorid 2,4,6-trisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piperidil-metil)-benzamid-hidroklorid 2-(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piperidil-metil)-benzamid-hidroklorid 3,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piperidil-metil)-benzamid-hidroklorid 2,4-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piperidil-metil)-benzamid-hidroklorid 2,3-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piperidil-metil)-benzamid-hidroklorid 2,6-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piperidil-metil)-benzamid-hidroklorid Op. c° (hozam, V*) 107,5—109 (37) 157,5—159,5 (65) 264—265 (74) 196—197,5 (65) 202—204 (16) 271—272 (64) 199—201 (80) 266—268 (71) 25. példa A 15. példában leírt eljárást ismételjük meg, azonban 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-benzoesav-ß,ß,ß-trifluoretilészterből és 2-(l-amino-etil)-piperidinből indulunk ki. Fehér, tűkristályos, 95—97 C°-on olvadó 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(l-[2-piperidil]-etil)-benzamidot kapunk. Hozam: 55%. 26. példa 2,5-Bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-(2-piperidil-metil)-benzamidból formaldehiddel és hangyasavval végzett metilezéssel fehér, kristályos, 99—102 C°-on olvadó 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-([l-metil-2-piperidil]-metil)-benzamidot állítunk elő. Hozam: 61%. 50 27. példa l-Etil-2-aminometil-piperidin és 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-benzoesav-ß,ß,ß-trifluoretileszter glikol-metiléterben végrehajtott reakciójával, a 15. példa szerinti eljárással 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-N-([l-etil-2-piperidil]-metil)-benzamidot állítunk elő. Az elefántcsontszínű, tűkristályos termék 95—97 C°-on olvad. Hozam: 69%. 28. példa ^ A 15. példában leírt módon, l-etil-2-aminometil-pirrolidin és 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoretoxi)-benzoesav-ß,ß,ß-trifluoretilészter reakciójával 2,5-bisz(ß,ß,ß-trifluoreto-4