169753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metilén-tetraciklinek homogén katalitikus redukciójára
11 Í69?53 12 Rí R„ R3 a-izomer % C6 H 5 C6 H 5 -4-CH3 C 6 H 4 c6&r C6 H r 4-Me2 NC 6 H 4 -4-H2 NC 6 H 4 -4-H2 NC 6 H 4 C6 H 5 -96 4-CH3 C 6 H 4 -4-CH3 C 6 H 4 -4-CH3 OC 6 H 4 -4-CH3 C 6 H 4 -4-CH3 C 6 H 4 -4-ClC6 H 4 C6 H 5 -4-BrC6 H 4 -4-CH3 OC 6 H 4 C6 H 5 -4-BrC6 H 4 -4-Me2 NC 6 H 4 C6 H 5 -4-CH3 OC 6 H 4 -4-CH3 C 6 H 4 -4-Me2 NC 6 H 4 -4-Me2 NC 6 H 4 C6 H r 97,5 4-PC6 H 4 -4-FC6 H 4 -4-FC6 H 4 C6 H r C6 H 5 CH3 C6 H 5 C6 H 5 C2 H 5 -95 C6 H r 4-CH3 OC 6 H 4 CH3 C6 H 5 -4-CH3 C 6 H 4 CH3 C6 H 3 -4-BrC6 H 4 C2 H 5 C6 H 5 -4-CHjC6 H 4 C2 H 5 c6 ö 5 -4-CH3 OC 6 H 4 C2 H 5 C6 Hr 4-CH3 OC 6 H 4 n-C3 H 7 -98 C6 H 5 -4-CH3 OC 6 H 4 n-C4 H 9 -4-CH3 C 6 H 4 -4-CH3 C 6 H 4 CH3 -4-CH3 C 6 H 4 -4-CH3 C 6 H 4 ^6H 5"CH 2 -95 C6 H 5 -QH 5"CH 2 C2 H 5 -96 Me = metil; Et = etil. A termék elsősorban a-6-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklinből áll, 95% feletti mennyiségben, a 3. példa szerinti módszerrel mérve. 5. példa <x-6-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin [Ródium-trisz(4-klórfenil)-foszfin-komplex zása) alkalma-Egy nitrogénnel töltött kesztyűs manipulátorban egy rozsdamentes acélból készült, mintavevő csappal ellátott Parr- palackba 0,05 g (0,26 mmól) bisz(etiléno)-ródium-kloridot és 0,19 g (0,52 mmól) trisz(4-klórfenil)-foszíint töltünk. A palackot ezután egy hidrogénező készülékkel kapcsoljuk össze, és nitrogénnel átöblítjük. Fecskendővel 20 ml etanolt adagolunk a palackba, és a kapott keveréket 15 percig rázatjuk nitrogéngázban. Ezután egy fecskendő segítségével 70 ml etanol és 10 ml víz elegyében levő 12,45 g (26 mmól) 6-demetil-6-dezoxi-6-metilén-5-hidroxi-tetraciklin-hidroklorid csapadékot adunk hozzá és hidrogénnel háromszor átöblítjük. A palackot 3,4 kg/cm2 nyomás alá helyezzük, és 18 órán át 75 C°-on melegítjük (felmelegedési idő másfél óra). (Az 1., 2. és 4. órában vett aliquot minták, a fent leírt 35 40 45 50 55 vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal, 30%, 55% és 85%-os konverziót mutattak). 18 óra múlva a vékonyrétegkromatográfia és a nagynyomású folyadékkromatográfia a reakció befejeződését jelezte. A reakcióelegyet lehűtjük és sósavgázzal telítve megsavanyítjuk. Ezt fél órán át keverjük, a szilárd anyagot leszűrjük, etanolos sósavval mossuk és vákuumban 60 C°-on szárítjuk, így 10,5 g (82%) a-6-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin-hidrokloridot kapunk hemihidrát-hemialkoholátként. A szűrlet töményítésével további 1,4 g (11%) terméket kapunk, és így a teljes kitermelés 11,9 g (95%). A nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat 0,6% ß-epimert mutatott, a kiindulási anyag jelenléte nélkül. 6. példa (Ródium sók előállítása) A 3. példa eljárásának ismétlése, de reagensként az alább felsorolandó 6-demetil-6-dezoxi-6-metilén-5-hidroxi-tetraciklin (6-MOTc) sókat és PRjR4 R 3 általános képletű foszfinokat használva 6-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin só epimerelegyet kapunk, amelyben az a-epimer dominál. R^RgRa 6-MOTc-só R. R* R. ot-izomer hidrogén-bromid hidrogén-bromid citrát tozilát C6 H 5 -4-ClC6 H 4 C6 H r 4-MeOC6 H 4 -QH5 -4-ClC6 H 4 C6 H 5 -4-MeOC6 H 4 C6 H 5 -4-ClC6 H 4 C6 H 5 -4-MeOC6 H 4 -97 96 97 6
