169753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metilén-tetraciklinek homogén katalitikus redukciójára
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 1. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1973. II. 1. (328, 514). Közzététel napja: 1976. VIII. 28. (Pl—406) Megjelent: 1978. II. 28. 169753 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/19 C 07 B 1/00 .': /•:i;'csa Feltalálók: BRENNAN Thomas Mott vegyész, Niantic, FAUBL Hermann vegyész, Mystic, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Pfizer Inc., New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-metilén-tetraciklinek homogén katalitikus redukciójára i A találmány a 6-metilén-tetraciklinek exociklusos me _ tiléncsoportjának hidrogénezésére vonatkozik. Pontosabban, a jelen találmány tárgya eljárás az oc-6-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin és savaddíciós sóinak előállítására 6-metilén-tetraciklin-származékok hidrogénnel ródium- 5 katalizátor és egy foszfin jelenlétében végzett redukciójával, melynek során kiindulási anyagként valamely I általános képletű 6-metilén-tetraciklin-származékot vagy annak egy savaddíciós sóját használjuk, ahol Z hidrogén- vagy halogénatom, katalizátorként pedig valamely 10 ródiumsó és egy IV általános képletű tercier foszfin komplexét alkalmazzuk, ahol Rt és R 2 és R 3 egymástól függetlenül fenil- vagy halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, amino- vagy dialkilaminocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, 1—6 15 szénatomos alkil- vagy benzilcsoportot jelent, és a reakciót valamely fémhalogenid jelenlétében, a katalizátort és a tetraciklint egyaránt oldani képes oldószerben végezzük. A 6-demetil-6-dezoxi-6-metilén-tetraciklinek, a 11a- 20 -halogén-6-demetil-6-dezoxi-6-metilén-tetraciklinek, ezek savaddíciós sóinak és ezek többértékű fémekkel képzett só komplexeinek hidrogénnel történő reakcióját heterogén nemesfém katalizátor jelenlétében a megfelelő epimer x- és ß-6-dezoxi-tetraciklinek előállítása- 25 ra a 3,200.149 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. Egy megfelelő nemesfém katalizátor használatát hasonló konverzió elérésére a 3,444.198 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás közli; itt azonban az x: ß 6-dezoxi-tetraciklin 30 arány megnövekszik. A 2,984.686 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás leírja katalitikus redukció alkalmazását hidrogén és nemesfém katalizátor segítségével, de csak a 1 la-halogén-6-demetil-6--dezoxi-6-demetilén-tetraciklinek 1 la-dehalogénezésére. A 1 la-halogén-6-demetil-6-dezoxi-6-metilén-tetraciklinek, sóik és komplex vegyületeik redukcióját katalizátor jelenlétében hidrogénforrásként hidrazint használva a 2,131.944 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás ismerteti. Az 1,296.340 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás katalizátorként Raney-nikkel és Raney-kobalt használatát írja le a redukció céljára. A tercier foszfin vagy arzin ligandumokat tartalmazó rádium-halogenid komplexet, előállításukat és homogén fázisú hidrogénező katalizátorként történő használatukat a 3,639.439 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás írja le. A platina-csoport féméinek oldható komplexeit, különösen a ródiumét, amely halogént és tercier foszfint, arzint, stibint vagy amint tartalmaz, ezek előállítását és hidrogénező katalizátorként való alkalmazását az 1,138.601, 1,219.763, 1,121.642 és az 1,121.643 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás, valamint a 3,489.786 és 3,549.780 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás írja le. Az ilyen katalizátorokat a telítetlen szerves vegyületek, különösen az olefinek, hidrogénezésére alkalmazzák, és hatásuk jobb a heterogén katalizátorokénál. A 2,308.227 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat az a-6-dezoxi-tetraciklinek előállítását ismerteti, melynek során a homogén katali-169753 1
