169735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-alkil-piperazinok előállítására

7 169735 8 l-[4-(trifluormetil-fenil)-piperazino]-4-acetilhidrazino-3-pentén-2-on; l-[4-(o-klór-fenil)-piperazino]-6-acetilhidrazino-5--heptén-4-on; l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-6-acetilhidrazino-5--heptén-4-on; 2-[4-(rn-klór-fenii)-piperazino]-6-acetiIhidrazino-5--heptén-4-on; l-(4-fenil-piperazino)-7-aeetilhidrazino-6-oktén-5-on; l-[4-(o-klór-fenil)-piperazino]-7-acetilhidrazino-6--oktén-5-on; l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-7-acetilhidrazino-6--oktén-5-on; l-[4-(o-tolil)-piperazino]-7-acetilhidrazino-6-oktén--5-on; l-[4-(p-tolil)-piperazino]-7-acetilhidrazino-6-oktén-5-on; l-[4-(p-metoxi-fenil)-piperazino]-7-acetilhidrazino-6--oktén-5-on; l-[4-(m-trifluormetil-fenií)-piperazino]-7-acetilhidra-zino-6-oktén-5-on; valamint l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5-acetilhidrazino-4--nonén-3-on és 2 N sósavoldat reagáltatása útján az alábbi vegyületek állíthatók elő: 1 -[2-(5-metil-3-pirazolii)-etil]-4-fenü-piperazin, dihidroklorid-hidrátjának olvadáspontja 174—176 °C; l-[2-(5-metil-3-pirazolii)-etil]-4-(o-klór-fenil)-piperazin, dihidrokloridjának olvadáspontja 216—218 °C; l-[2-(5-metil-3-pirazolil)-etil]-4-(p-klór-fenil)-piperazin, trihidrokloridjának olvadáspontja 218—220 °C; l-[2-(5-metil-3-pirazolil)-etil]-4-(m-fluor-fenil)-piperazin, olvadáspontja 152 °C; l-[2-(5-metiI-3-pirazolil)-etil]-4-(m-bróm-fenil)-piperazin, olvadáspontja 94 °C; l-[2-(5-metil-3-pirazolil)-etil]-4-(o-tolil)-piperazin; l-[2-(5-metil-3-pirazolil)-etii]-4-(m-tolil)-piperazin, olvadáspontja 99—100 °C; l-[2-(5-metil-3-pirazolil)-etil]-4-(p-tolil)-piperazin, trihidroklorid-dihidrátjának olvadáspontja 226—228 °C l-[2-(5-metil-3-pirazolil)-etil]-4-(m-terc-butil-fenil)-piperazin, trihidrokloridjának olvadáspontja 231— 233 °C; l-[2-(5-metil-3-pirazolil)-etil]-4-(p-metoxi-fenil)-piperazin, trihidroklorid-hidrátjának olvadáspontja 250— 252 °C; l-[2-(5-metil-3-pirazolil)-etil]-4-(m-trinuormetil-fenil)-piperazin, trihidrokloridjának olvadáspontja 231—233 °C; l-[2-(5-metiI-3-pirazolil)-etil]-4-(m-nitro-fenil)-piperazin, olvadáspontja 94—95 °C; l-[2-(3-pirazolil)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin, olvadáspontja 119—120 °C; l-[(5-metil-3-pirazolil)-metil]-4-fenil-piperazm, olvadáspontja 146—147 °C; l-[(5-metil-3-pirazolil)-metil]-4-(o-klór-fenil)-piperazin, dihidrokloridjának olvadáspontja 225—227 C

C; l-[(5-metil-3-pirazolil)-metil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin, trihidroklorid-etanol-szolvátjának olvadáspontja 190—194 °C (bomlik); l-[(5-metil-3-pirazolil)-metil]-4-(p-klór-fenil)-piperazin, olvadáspontja 138—140 °C; l-[(5-metil-3-pirazolil)-metil]-4-(m-tolil)-piperazin, dihidrokloridjának olvadáspontja 214—217 °C; l-[(5-metil-3-pirazolil)-metil]-4-(p-tolil)-piperazin, olvadáspontja 140—142 °C; l-[(5-metil-3-pirazolil)-metil]-4-(p-metoxi-fenil)-piperazin, olvadáspontja 156—157 °C; l-[(5-metil-3-pirazolil)-metil]-4-(m-trifluormetil-fenil)-piperazin, trihidroklorid-hidrátjának olvadáspontja 159—162 °C; l-[3-(5-metil-3-pirazolil)-propil]-4-(o-klór-fenil)-piperazin, dihidroklorid-hidrátjának olvadáspontja 152—154 °C; l-[3-(5-metil-3-pirazolil)-propil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin, trihidroklorid-hidrátjának olvadáspontja 158— 160 °C; l-[l-(5-metü-3-pirazolil)-propil-2]-4-(m-klór-fenil)-piperazin, trihidroklorid-hemihidrátjának olvadáspontja 195—196 °C (bomlik); l-[4-(5-metil-3-pirazolil)-butil]-4-fenil-piperazin, olvadáspontja 80—82 °C; l-[4-(5-metil-3-pirazolil)-butil]-4-(o-klór-fenü)-piperazin, trihidrokloridjának olvadáspontja 182—184 °C; l-[4-(5-metil-3-pirazolil)-butil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin, trihidrokloridjának olvadáspontja 185—187 °C; l-[4-(5-metil-3-pirazolil)-butil]-4-(o-tolil)-piperazin, trihidrokloridjának olvadáspontja 208—210 °C; l-[4-(5-metil-3-pirazolil)-butil]-4-(p-tolil)-piperazin, olvadáspontja 95—97 °C; l-[4-(5-metil-3-pirazolil)-butil]-4-(p-metoxi-fenil)-piperazin, olvadáspontja 111—113 °C; l-[4-(5-metil-3-pirazolil)-butil]-4-(m-trifluor-metil-fenil)-piperazin, trihidrokloridjának olvadáspontja 175— 177 °C; valamint l-[2-(5-n-butil-3-pirazolil)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin, trihidroklorid-hidrátjának olvadáspontja 181— 182 °C; állítható elő, éspedig 80—100%-os hozammal. 3. példa 3,64 g A-t 0,87 g morfolinnal 25 ml acetonitrilben 80 órán át forralunk, majd a reakcióelegyet bepároljuk, és a bepárlási maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. így C-t kapunk 106 °C-os olvadásponttal. Hozam: 94%. 4. példa 354 mg A-t 16 torr nyomáson 30 percen át 150 °C-on tartunk, majd az anyagot lehűtjük, kevés etanolban feloldjuk, és a kapott etanolos oldathoz 110 mg maleinsav kevés etanollal készült oldatát adjuk. így az l-[2-(l-acetil-5-metil-3-pirazolil)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin (D) és a B jelzésű vegyület maleátsóinak keverékét kapjuk. A keverék olvadáspontja 149—150 °C, hozama 85%. A keverék magmágneses rezonancia-spektrumának tanúsága szerint a kétféle izomer tömegének aránya mintegy 2:3. Analóg módon 30 perces, 150 °C-on és 16 torr nyomáson végzett hevítés útján cisz-l-[4-(m-klór-fenil)-piperazinol]-5-butirilhidrazino-4-hexén-3-onból l-[2-(l-butiril-5-metil-3-pirazolil)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin és l-[2-(l-butiril-3-metil-5-pirazolil)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin keveréke (a keverék pikrátsójának olvadáspontja 132—134 °C); cisz-1 -[4-(m-klór-fenii)-piperazino]-5-benzoilhidrazino-4-hexén-3-onból l-[2-(l-benzoil-5-metil-3-pirazolil)-etil]-4-(m-klór-fe-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4